瑞舒（米格列醇片）

以下患者禁用：

糖尿病酮症酸中毒；

炎性肠病，结肠溃疡，不全性肠梗阻，有肠梗阻倾向的患者；

慢性肠道疾病伴有明显胃肠功能紊乱，或伴有可能进一步加重出现肠胀气情况的患者；

对该药物或其成份过敏者。

米格列醇属去氧化野尻霉素衍生物，它可延迟摄入的糖份的消化吸收，从而导致餐后血糖浓度只有轻微升高，因此能降低血糖。米格列醇片可降低 2 型糖尿病患者的糖基化血红蛋白水平。糖基化血红蛋白代表既往一段时间的平均血糖浓度，它反映了全身的非酶蛋白糖基化作用。

作用机制：

与磺脲类药不同，米格列醇不刺激胰岛素分泌。米格列醇的抗高血糖作用机制为可逆性抑制肠粘膜上的 a-葡萄糖苷酶。小肠刷状缘的 a-葡萄糖苷酶将低聚糖和二糖水解为葡萄糖和其它单糖类。对糖尿病患者，通过抑制此酶的作用延迟了糖的吸收，降低了餐后高血糖。

因为米格列醇作用机制不同于磺脲类，故二者合用时，可增强降低血糖的作用。此外，它可减轻磺脲类促胰岛素分泌和增加体重的作用。米格列醇对乳糖分解酵素有较小的抑制作用。因此，在所推荐的剂量下，不会导致乳糖不耐受。

吸收：米格列醇的吸收在高剂量下会达到饱和，剂量为 25 mg 时可完全吸收，而剂量为 100 mg 时只能吸收 50％-70％。无论何种剂量，它都是在服药后 2-3 小时达到血药浓度最高值。没有证据表明米格列醇的全身吸收有助于提高它的治疗作用。

分布：米格列醇的蛋白结合率很低（＜4.0％），米格列醇的分布体积为 0.18L/kg,主要在细胞外液。

代谢：米格列醇在人体内和所研究的任何一种动物体内不进行代谢。在血浆、尿液和粪便中检测不出代谢物，这表明该物质无系统代谢和进入系统前代谢。

排泄：米格列醇以原形自肾脏排泄。因此，给予 25 mg 剂量，大于 95％的药量在 24 小时内可以在尿中回收。而由于不完全的生物利用度，若给予大于 25 mg 的剂量，从尿中累积回收率稍微低一些。米格列醇的消除半衰期约为 2 小时。

特殊人群

肾脏损害的患者：由于米格列醇主要由肾脏排泄，故其在有肾脏损害的患者体内会出现蓄积，肌酐清除率小于 25 ml/min 的患者服用 25 mg,每天 3 次，比肌酐清除率大于 60 ml/min 的患者的米格列醇血药浓度高两倍多。因为米格列醇是局部起作用，所以通过调整剂量来纠正增高的血药浓度是不可行的。对肌酐清除率小于 25 ml/min 的患者的用药安全性尚未确立。

肝脏损害的患者：与健康受试者相比，肝硬化患者的米格列醇的药代动力学没有变化。因为米格列醇不经肝脏代谢，肝脏的生物转化功能没有影响。

性别：在相同体重条件下，男性和女性的米格列醇药代动力学相差不大。

种族：一些对日本和高加索人受试者的药代动力学研究表明，两者的结果相近。一项对黑人和高加索人健康受试者的研究提示，当服用相同剂量 50 mg 时，比较其药效学，结果他们的葡萄糖和胰岛素效应相似。

米格列醇 500 mg/kg 饲养小鼠 21 个月（以 AUC 计相当于成人暴露量的 5 倍多），对大鼠则给以相当于人体最大暴露量的米格列醇饲养 2 年。以上二项试验中都未发现口服米格列醇具有致癌作用。

体外实验证明，米格列醇在埃姆斯（Ames)和真核正向回复突变试验（CHO/HGPRT)中均无致突变作用，且在小鼠微核试验中无任何断裂作用，显性致死试验中也无遗传性变化。

给予 Wistar 大鼠米格列醇 300 mg/kg(按体表面积计约为成人最大暴露剂量的 8 倍），结果表明雌性和雄性大鼠均无生殖能力异常表现。此外，其后代的存活、生长、发育及受精能力均未受影响。

致畸作用：米格列醇对孕妇的安全性评价尚未进行。已完成了小鼠 50，150 和 450 mg/kg（按体表面积计，分别相当于成人最大推荐剂量的 1.5，4 和 12 倍）三个剂量的长毒试验；对兔进行了 10，45 和 200 mg/kg(分别相当于成人剂量的 0.5，3 和 10 倍）三个剂量的试验。以上试验均显示出米格列醇无致畸作用。当对兔和大鼠使用米格列醇的剂量为成人剂量的 4 和 3 倍时，动物受精能力及胚胎未见受损。但在以上试验中，当使用最大剂量即 450 mg/kg 之于大鼠和 200 mg/kg 之于兔时则对母体和（或）幼仔有毒性作用。胚胎毒性在大鼠试验中通过轻微而非明显的幼仔体重减轻表现出来。而在兔试验中则表现为幼仔体重减轻，骨化延迟以及存活率降低。在对大鼠的围产期试验中，NOAEL（未出现毒理反应剂量）为 100 mg/kg(相当于成人量的 4 倍）。但在妊娠大鼠长毒试验中，300 mg/kg 用量时则出现死胎率升高现象，而在 450 mg/kg 用量时却未见该现象。大鼠长毒及围产期试验中，幼仔在存活、出生、发育、行为及生殖方面未表现出不利反应。然而还没有进行充分的人体妊娠试验。由于动物生殖试验结果并不能完全预测人体反应，因此只有在确实需要时方可使用该药。