罗盖全（骨化三醇胶丸）

骨化三醇是维生素 D₃的最重要活性代谢产物之一。通常在肾脏内由其前体 25-羟基维生素 D₃（25-HCC）转化而成，正常生理性每日生成量为 0.5-1.0 μg，并在骨质合成增加期内（如生长期或妊娠期）其生成量稍有增加。骨化三醇促进肠道对钙的吸收并调节骨的矿化。单次给予骨化三醇的药理作用大约可持续 3-5 天。

1. 活性成分的一般性质

吸收

口服单剂本品 0.25-1.0 μg，2-6 小时内达血药峰浓度。

分布

在血液转运过程中，骨化三醇和其他维生素 D 代谢产物同特异血浆蛋白结合。

代谢

骨化三醇在肾脏和肝脏中被特定的细胞色素 P450 同工酶：CYP24A1 羟基化和氧化。

已鉴别出数种代谢产物，各有不同的维生素 D 活性。

排泄

血浆中骨化三醇的清除半衰期为 5-8 小时。

骨化三醇的清除和吸收动力学在一个非常宽泛的剂量范围（高达单剂量 165 μg）内呈线性曲线。

单剂量骨化三醇的药理作用大约可持续 3-5 天。骨化三醇被分泌进入胆汁并可能参与肝肠循环。

2. 患者的特性

肾病综合征或接受血液透析的患者中，骨化三醇血药浓度降低，达峰时间延长。

骨化三醇是维生素 D₃的最重要活性代谢产物之一。通常在肾脏内由其前体 25-羟基维生素 D₃（25-HCC）转化而成，正常生理性每日生成量为 0.5-1.0µg，并在骨质合成增加期内（如生长期或妊娠期）其生成量稍有增加。骨化三醇促进肠道对钙的吸收并调节骨的矿化。单剂量骨化三醇的药理作用大约可持续 3-5 天。

骨化三醇在调节钙平衡方面的关键作用，包括对骨骼中成骨细胞活性的刺激作用，为治疗骨质疏松症提供了充分的药理学基础。

肾性骨营养不良的患者，口服本品使肠道吸收钙的能力恢复正常，纠正低血钙，及过高的血碱性磷酸酶和血甲状旁腺素浓度。本品能减轻骨与肌肉疼痛，并矫正发生在纤维性骨炎和其他矿化不足患者中的组织学改变。

维生素 D 依赖性佝偻病患者，血中骨化三醇水平降低或缺失。由于肾脏内生产骨化三醇不足，可考虑本品作为一种替代性治疗。

维生素 D 抵抗性佝偻病患者和低磷血症的患者中，血钙水平降低，本品治疗能降低磷的管式清除，并结合磷制剂的治疗，恢复骨的生长。

即使在很高剂量，无证据表明维生素 D 对人具有致畸作用。

大鼠和犬重复给药毒性研究结果显示：经口给予骨化三醇 20 ng/kg/天（2 倍人体剂量）6 个月，未见明显不良反应。80 ng/kg/天的剂量（8 倍人体剂量）6 个月会产生中度不良反应，这些改变主要表现为持续的高钙血症。 

生殖毒性

大鼠生殖毒性研究表明：经口给予骨化三醇 300 ng/kg/天（30 倍人体剂量），未见对生育力的不良影响。兔经口给予骨化三醇 300 ng/kg/天和 80 ng/kg/天时，2 组分别观察到 2 窝和 1 窝胎仔异常，但在 20 ng/kg/天（2 倍人体剂量）时未见该异常。虽然给药治疗组和对照组之间在异常的幼仔或胎仔数量上未见统计学显著性差异，但不能排除与骨化三醇给药的相关性。