注射用罗普司亭N01（瑞立升）

250 μg/瓶；500 μg/瓶。

已知对本品所含活性物质、任何辅料或任何大肠埃希菌衍生产品有过敏史的患者。

本品通过与血小板生成素（TPO）受体结合，使其活化，从而促进血小板生成，该机制类似于内源性 TPO。

【临床药理学】

参见【药理毒理】相关内容。

一项在健康人中开展的单次皮下注射罗普司亭 N01 的临床研究表明，给予本品 0.3、1、2 μg/kg 后血小板计数约在 11-14 天达峰值，三个剂量组平均最高血小板计数分别为 301、358、373 × 10⁹/L，血小板峰值分别是基线血小板计数的 1.2、 1.6、1.7 倍。

一项在 ITP 患者中开展的每周一次皮下注射罗普司亭 N01 的临床研究表明，ITP 患者以 1 μg/kg、3 μg/kg 及 6 μg/kg 的剂量给予罗普司亭 N01 后第 15 天平均血小板计数较基线分别升高 14.8 × 10⁹/L、15.8 × 10⁹L 和 105 × 10⁹L，3 个剂量组第 15 天平均血小板计数分别是基线血小板计数的 3.4、2.5 和 8.7 倍。在 24 周的长期治疗期间受试者血小板平均计数在 78.8-117.3 × 10⁹L 之间。整个研究周期 1 μg/kg、3 μg/kg、6 μg/kg 剂量组的血小板达峰时间中位数分别为 79.0、168.5 和 21.5 天。

ITP 患者皮下给予罗普司亭 N01 后，单次给药后 1、3、6 μg/kg 剂量组达峰时间中位数在 6-12 小时之间，达峰浓度 C_max均值（变异系数）分别为 43（85%）、 826（158%）、696（81%）pg/mL。达峰浓度（C_max）和血药浓度曲线下面积（AUC）两方面均不能确定是否有线性动力学特征。

ITP 患者单次皮下给予罗普司亭 N01 后，1、3 和 6 μg/kg 剂量组罗普司亭 N01 的分布容积算术均值分别为 1225、242 和 403L。

罗普司亭 N01 在 ITP 患者中的消除半衰期范围为 10 小时至 52 小时（1、3 和 6 μg/kg 剂量组消除半衰期中位值分别为 22、12、16 小时）。

尚未研究罗普司亭 N01 在肝、肾功能不全患者中的药代动力学。

在一项双盲、安慰剂对照研究中，评估了罗普司亭 N01 对成人 ITP 患者的有效性和安全性。

本研究是一项在 ITP 患者（脾切除或未进行脾切除）中开展的随机、双盲、安慰剂对照研究，研究对象至少接受过一种一线 ITP 治疗且治疗后无效或复发、或对脾切除术疗效欠佳或术后复发的患者。筛选合格的受试者按照 2：1 的比例随机接受罗普司亭 N01 或安慰剂治疗。第 1-26 周为双盲期，在第 27 周给药前对对所有受试者进行揭盲，揭盲后所有受试者自愿进入至开放期治疗，给药时间为 12 周。在本研究中，ITP 患者在入组前至少接受过 1 种一线 ITP 治疗且治疗后无效或复发、或对脾切除术疗效欠佳或术后复发的患者，且血小板计数 ≤ 30 × 10 ⁹L。在该研究中，既往接受过皮质类固醇治疗的受试者约占 94.4%，接受过免疫球蛋白治疗的受试者约占 35.6%。在整个研究期间，允许已经按固定给药方案接受 ITP 药物治疗的患者继续接受这些药物治疗。研究者允许在任何时刻决定是否需要进行 ITP 的紧急治疗，仅限于使用丙种球蛋白、血小板输注。该研究的起始给药剂量为 1 μg/kg，每周给药一次，以血小板计数 50-200 × 10⁹L 为治疗目标，每周给药前根据患者血小板计数决定是否进行给药剂量调整，最高给药剂量为 10 μg/kg。本研究患者确诊 ITP 时间大约 4 年。总体而言，进入研究时，中位血小板计数为 13 × 10⁹/L。

本研究结果见下表，持续的血小板反应定义为在 24 周治疗期间，最后 8 周中任意 6 周的每周血小板计数 ≥ 50 × 10⁹L（若受试者接受了 ITP 的紧急治疗，紧急治疗后 4 周内均被计为“无血小板反应”）。短暂的血小板反应定义为治疗期间任意 4 周血小板计数 ≥ 50 × 10⁹L，且未达到持续血小板反应。总体血小板反应包括短暂血小板反应和持续血小板反应。

本品未进行生殖毒性试验。

同类品种罗普司亭进行了生殖毒性试验。罗普司亭在剂量相当于人最大剂量（MHD）的 37 倍（以暴露量计）时，对大鼠生育力未见影响。大鼠和兔胚胎胎仔发育毒性试验中，罗普司亨在剂量相当于 MHD 的 11 倍（大鼠）和 82 倍（兔）（以暴露量 AUC 计）时，未见对胎仔的损害。在小鼠中，罗普司亭在剂量相当于 MHD 的 5 倍时，母鼠体重降低和着床后丢失率升高。大鼠围产期毒性试验中，罗普司亭在剂量相当于 MHD 的 11 倍时，围产期幼仔死亡率升高。罗普司亭能够穿过大鼠胎盘屏障，在临床等效剂量和更高剂量水平下，使胎仔血小板计数升高。

同类品种罗普司亭的大鼠 4 周重复给药毒性试验中，每周皮下注射给药三次，在临床等效剂量和更高剂量下，罗普司亭可引起髓外造血、骨质增生和骨髓纤维化，停药 4 周后未观察到上述发现。由于未在大鼠中开展罗普司亭长期给药研究，尚不清楚大鼠长期给药后骨髓纤维化是否可逆。本品大鼠 4 周重复给药毒性试验可见类似结果。