信康能（环孢素软胶囊）

25 mg；50mg

对环孢素及其任何赋形剂过敏者。

下列为非移植性适应症的附加禁忌：

·肾功能不全。肾病综合征除外，肾病综合征呈与病情有关的用药前血清肌酐值中度升高（成人最高不超过 200 微摩尔/升，儿童最高不超过 140 微摩尔/升），故被允许慎用本品以缓解病情，最大剂量不超过 2.5 毫克/公斤/天。

·未控制的高血压，如果充分的治疗仍无法控制高血压，则本品应减量或停药。

·未控制的感染。

·已知和确诊的任何类型的恶性肿瘤史（请参阅【用法用量】和【不良反应】内的银屑病和皮肤肿瘤）。

环孢素（又称环孢素 A）是含有 11 个氨基酸的环状多肽。它是一种强力的免疫抑制剂。动物实验证明，本品能延长皮肤、心脏、肾脏、胰腺、骨髓、小肠或肺移植的存活期。研究表明，环孢素能抑制细胞介导反应的发生，包括异体移植物免疫，迟发型皮肤超敏反应，实验性过敏性脑脊髓膜炎，弗氏佐剂关节炎，移植物抗宿主病（GVHD）和 T 细胞依赖的抗体的产生。环孢素能抑制淋巴因子，包括白细胞介素-2（T 细胞生长因子，TCGF）的产生与释放。环孢素还可阻断细胞生长周期，使静止淋巴细胞停留在 G₀或 G₁期，抑制抗原激活的 T 细胞释放淋巴因子。

现有证据表明，环孢素能特异和可逆地作用于淋巴细胞。与细胞抑制剂不同，环孢素并不抑制造血干细胞，亦不影响巨噬细胞的功能。与其它细胞抑制剂比较，应用环孢素的患者，其感染发生率较低。

本品已成功地用于临床实体器官移植和骨髓移植，预防和治疗排斥反应以及 GVHD。本品还对多种已知的或正在研究中的自身免疫性疾病具有良好的疗效。

本品是根据微乳剂能降低药代动力学变异性的原理而设计的一种环孢素新配方。它具有更稳定的吸收图型以及更好的药物暴露和剂量的线性关系。本品很少受同时进餐影响。新配方是一种微乳剂的预浓缩物，其药代动力学和临床研究显示，与环孢素非微乳化制剂相比，本品的血药谷浓度与药物暴露具更好的相关性。当预浓缩物与水相遇时（在饮料或胃液中），即形成微乳剂。

与环孢素非微乳化制剂相比，本品可获得更好的环孢素药物暴露（AUC）和剂量的线性关系、更稳定的吸收。同时也很少受同时进餐以及昼夜节律的影响。从而降低了药代动力学的个体差异以及使环孢素谷值与药物暴露（AUC）的相关性更好。

1、吸收

现有资料显示环孢素非微乳化制剂与本品等量转换后，全血谷值浓度基本相同，仍维持在所预期的（即较低的）治疗剂量范围的下限内。与环孢素非微乳化口服液相比，本品吸收快，平均达峰时间提高 1 小时，平均峰浓度提高 59%。在接受维持量的肾移植患者中，其生物利用度（AUC）平均提高 29%。在口服环孢素非微乳化制剂吸收极差的患者（尤其是口服大剂量者）中，以等量转换本品后，他们所获得的环孢素生物利用度增加幅度可能超过 100%。

2、分布

大部分环孢素以 3.5 升/公斤的平均表观分布容积分布于血液之外。在血液中，其分布取决于活性成份的浓度：33-47% 存在于血浆，4-9% 于淋巴细胞，41-58% 于红细胞。在高环孢素浓度下白细胞和红细胞的摄取达饱和状态。在血浆中，大约 90% 与蛋白质（主要是脂蛋白）结合。

3.代谢

环孢素的生物转化形式广泛，至今测得的代谢物超过 15 种。其主要的代谢部位是肝内细胞色素 P-450，NF（细胞色素 3A 酶属）依赖的单胺氧化酶系所在的部位，它们的主要代谢通路是在各种细胞内进行的单羟基化、双羟基化和 N-去甲基化。现已发现凡抑制或诱导细胞色素 P-450，NF-依赖的酶系的药物，它们能提高或降低环孢素的血药浓度（请参阅“相互作用”）。所有现已确认的代谢物均含有活性成分的完整肽结构，其中有些有极弱的免疫抑制作用（为母药的十分之一）。

4.消除

环孢素终末消除半衰期的变异性较大，可能与检测方法及用药人群的不同有关。健康志愿者的终末消除半衰期为 6.3 小时，而严重肝病患者为 20.4 小时。

代谢物主要由胆汁排泄，仅有口服剂量的 6% 由尿中排泄，少于 1% 经尿以原形排出。

特殊病例的药代动力学

老年患者

尚无老年患者的有关环孢素吸收资料。其体内分布与中年患者无区别。

儿童

消除速度较成人略快。故需较大的剂量（相对儿童的体重而言）才能获得与成人患者相同的血药浓度。

肾功能不全

对药代动力学无实质影响，因为环孢素主要是经肝消除的。

肝功能不全

严重肝功能障碍的患者，其消除将减慢。需严密监视血清肌酐和环孢素血浓度，并及时作剂量调整。

肾病综合征

在此类口服环孢素治疗的患者中，未见药代动力学改变的报告，故不必作特别的剂量调整。

深圳信立泰药业股份有限公司

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