山益新（富马酸比索洛尔片）

比索洛尔禁用于以下患者：

比索洛尔是一种高选择性β1-肾上腺受体拮抗剂，无内在拟交感活性和膜稳定活性。比索洛尔对支气管和血管平滑肌β1-受体有高亲和力，对支气管、血管平滑肌和调节代谢的受体仅有很低的亲和力。因此，比索洛尔通常不会影响呼吸道阻力和β2 调节的代谢效应。比索洛尔在超出治疗剂量时仍具有β2-受体选择性作用。

对照的临床研究表明，每天 10 mg 剂量的比索洛尔与每天 100 mg 阿替洛尔，100 mg 美托洛尔或 160 mg 普萘洛尔的效果相当。

比索洛尔无明显的负性肌力效应。

口服比索洛尔 3～4 小时后达到最大效应。由于半衰期为 10～12 小时，比索洛尔的效应可以持续 24 小时。比索洛尔通常在 2 周后达到最大抗高血压效应。

比索洛尔通过阻滞心脏β-受体而降低机体对交感肾上腺素能活性的反应，引起心率减慢、心肌收缩力降低，从而降低心肌耗氧量，对冠心病引起的心绞痛有益。

急性服用比索洛尔降低心率和搏出量，从而降低心输出量和耗氧量。长期服用比索洛尔，可以降低开始服药时增强的外周阻力。另外，β-受体阻滞剂也可通过降低血浆肾素活性而降低血压。

比索洛尔从胃肠道几乎完全被吸收（>90%）。由于肝脏首过效应很小（<10%），故其表现出高达约 90% 的生物利用度。比索洛尔的血浆蛋白结合率约为 30%，分布容积为 3.5 升/公斤，总清除率约为 15 升/小时。每天一次给药后血浆半衰期为 10～12 小时，在血浆中可维持 24 小时。

比索洛尔通过两条途径从体内排出。50% 通过肝脏代谢为无活性的代谢产物然后从肾脏排出，剩余 50% 以原形药的形式 从肾脏排出。由于药物从肾脏和肝脏清除的比例相同，轻-中度肝、肾脏功能异常患者不需要进行剂量调整。对于慢性稳定性心力衰竭伴有肝功能受损或肾功能不全患者的药代动力学尚无研宄。

比索洛尔的药代动力学为线性，与年龄无关。

与健康志愿者比较，慢性心力衰竭患者（NYHA Ⅲ级）的血浆比索洛尔水平较高，半衰期延长。每天口服 10 mg 后达稳态时的最大血浆浓度为 64±21 ng/ml，半衰期为 17±5 小时。

动物急性毒性、短期毒性（4 周）和长期毒性（长达 12 个月）研宄表明，比索洛尔无特异的和不可逆的器官和组织损伤，即比索洛尔特定剂量没有表现出毒性。没有发现细胞毒性、致突变活性和致癌性。

大鼠的生殖毒性研究表明，比索洛尔不影响大鼠的生殖能力和一般生殖行为。

化学名称：1-[4-[[2-（1-甲基乙氧基）乙氧基]甲基]-苯氧基]-3-[（l-甲基乙基）氨基]-2-丙醇富马酸盐

分子式：（C₁₈H₃₁NO₄）₂· C₄H₄O₄

分子量：766.97