柳氮磺吡啶肠溶片（信谊）

柳氮磺吡啶的体内实验表明，口服给药时该母体药物的绝对生物利用度少于 15%。口服柳氮磺吡啶后，在肠道内经肠道菌群的作用代谢产生磺胺嘧啶和 5-氨基水杨酸。这两种代谢产物中，磺胺嘧啶在肠道内的吸收较好，代谢效率较高，而 5-氨基水杨酸在肠道的吸收效果则相差甚远。

吸收：据文献报告，9 名健康男性口服柳氮磺吡啶 1 g 后，作为母体药物被吸收的剂量少于给药剂量的 15%。服药 90 分钟内在健康受试者的血清中检测柳氮磺吡啶浓度，其最大浓度出现在服药 3-12 小时期间，平均峰值浓度（6 μg/mL）出现在服药 6 小时后。相比之下，血浆中磺胺嘧腚和 5-氨基水杨酸的峰值浓度在给药约 10 小时后才出现。这一时间的延长表明通过胃肠传输，这两种代谢产物被运送至小肠下段，在肠道菌群的参与下进行代谢。磺胺嘧啶在结肠能较好地吸收，估计生物利用度为 60%。在同一实验中，5-氨基水杨酸在胃肠道的吸收则相对较差，估计生物利用度为 10% 至 30%。

分布：通过静脉注射计算出柳氮磺吡啶的分布体积（Vdss）为 7.5±1.6L。柳氮磺吡啶与白蛋白的结合度非常高（>99.3%），而磺胺嘧啶与白蛋白的结合度仅约 70%。磺胺嘧啶的主要代谢产物乙酰磺胺嘧啶（AcSP）与血浆蛋白的结合率约 90%。

代谢：如上所述，柳氮磺吡啶在肠道菌群的作用下代谢产物为 5-氨基水杨酸及磺胺嘧啶。给药剂量的约 15% 以母体物的形式被吸收，大部分于肝脏内代谢成 5-氨基水杨酸及磺胺嘧啶。经检测，静脉注射的柳氮磺吡啶的血浆半衰期为 7.6±3.4 小时。磺胺嘧啶的主要代谢途径是通过乙酰化形成乙酰磺胺嘧啶。磺胺嘧啶转变为乙酰磺胺嘧啶的代谢率取决于乙酰化代谢表型。在快乙酰化表型个体中，磺胺嘧啶的平均血浆半衰期为 10.4 小时，而在慢乙酰化表型个体中，平均血浆半衰期为 14.8 小时。磺胺嘧啶也可代谢转变为 5-羟基-磺胺嘧啶（SPOH）和 N-乙酰基-5-羟基-磺胺嘧啶。5-氨基水杨酸主要在肝脏和肠道内通过依赖于非乙酰化表型的代谢途径转变为 N-乙酰基-5-对氨水杨酸。由于口服给药后 5-氨基水杨酸使得血浆浓度偏低，因而无法准确估算其血浆半衰期。

排泄：吸收的磺胺嘧啶和 5-氨基水杨酸及其代谢产物主要通过尿液以游离代谢产物或葡糖苷酸结合物的形式排出体外。大部分 5-氨基水杨酸留存在结肠内，以 5-氨基水杨酸和乙酰基-5-氨基水杨酸的形式与排泄物共同排出体外。静脉给药后计算出柳氮磺吡啶的清除率为 1L/小时。据估计，肾脏中的清除率占总清除率的 37%。

老年人：在患类风湿性关节炎的老年患者体中，柳氮磺吡啶、磺胺嘧啶及其代谢产物的血浆半衰期都会延长。其临床影响尚不清楚。

儿童：有文献报道一些小型研究以 4 岁以上的溃疡性结肠炎或炎症性肠病患儿为研究对象。相对成人而言，这些患儿体内的柳氮磺吡啶和磺胺嘧啶的药代动力学与年龄或剂量的关系不密切。药代动力学比较实验可用于判断类风湿性关节炎的儿童、青少年患者和成人患者间是否存在明显的药代动力学差别，但到目前为止还没有进行过相关实验。

乙酰化代谢表型：磺胺嘧啶经多态性酶催化代谢为乙酰磺胺嘧啶，因此存在两类截然不同的人群：慢代谢者和快代谢者。约有 60% 的高加索人属于慢乙酰化代谢表型人群。与快乙酰化代谢表型人群相比，慢乙酰化代谢表型人群的磺胺嘧啶血浆半衰期较长（从 10.4 小时延长到 14.8 小时），磺胺嘧啶血浆浓度较高。其临床意义尚不清楚；不过在一项小型的药代动力学实验中，己知受试者的乙酰化代谢表型，发现在那些属磺胺嘧啶的慢乙酰化代谢表型人群中，不良事件的发生率较高。

性别：性别对柳氮磺吡啶的代谢产物 5-氨基水杨酸或磺胺嘧啶的代谢率及代谢类型没有影响。

遗传毒性：在 Ames 试验及 L51784 小鼠淋巴瘤细胞 HGPRT 基因试验中 SSZ 均为表现出致突变作用。但在大鼠、小鼠骨髓微核试验及小鼠外周 RBC 试验、姐妹染色体互换试验、染色体畸变试验及人淋巴细胞微核试验中，其致突变作用尚不明确。

生殖毒性：雄性大鼠给药量为 800 mg/kg/日（4800 mg/m²）时，出现雄性生育力损害，临床上有柳氮磺吡啶给药引起精子减少症和不育的报道，停药后可自行恢复，大鼠及家兔给药剂量达人用量的 6 倍时，雌性动物生育力和胎仔未出现明显损害，目前尚无充分和严格控制的孕妇用药的临床研究资料。

致癌性：进行了 F344/N 大鼠和 B6C3F1 小鼠经口给药两年的致癌性研究，大鼠给药量分别为 84 mg/kg/日（496 mg/m²）、168 mg/kg/日和 337.5 mg/kg/日，结果雄性大鼠尿道膀胱移行细胞乳头瘤的发生率升高（统计学有显著意义），雌性大鼠 337.5 mg/kg/日剂量组有 2 例（4%）出现肾脏移行细胞乳头瘤；大鼠尿道膀胱和肾脏肿瘤发生率的增加与肾结石的形成和移行细胞上皮的增生有关。小鼠给药量分别为 675 mg/kg/日（2025 mg/m²）、1350 mg/kg/日和 2700 mg/kg/日时，各给药组雌、雄小鼠肝细胞腺瘤、癌的发生率均明显高于对照组。