乐友（盐酸帕罗西汀片）

20 mg（以 C₁₉H₂₀FNO₃计算）

本品不能与单胺氧化酶抑制剂合用（包括抗生素类药物利奈唑胺，一种可逆，非选择性的单胺氧化酶抑制剂和亚甲蓝（次甲基蓝））或在以单胺氧化酶抑制剂进行治疗结束后两周内使用。同样，在以本品进行治疗结束后两周内亦不得使用单胺氧化酶抑制剂（详见【药物的相互作用】）。

本品不能与甲硫哒嗪合用。因为与其他抑制肝脏组胞色素 P450 同工酶 CYP450 2D6 的药物一样，本品可引起甲硫哒嗪的血浆浓度升高（见【药物相互作用】）。单独使用甲硫哒嗪可导致 QTc 间期延长，并伴有严重的室性心律不齐，例如心电图表现穗尖现象（波峰扭曲）和猝死。

本品不应与哌迷清（pimozide）合并使用（见【药物相互作用】）。

盐酸帕罗西汀为抗抑郁症药，是强效、高选择性 5-HT 再摄取抑制剂，可使突触间隙中 5-HT 浓度升高，增强中枢 5-羟色胺能神经功能。仅微弱抑制去甲肾上腺素和多巴胺的再摄取，与毒蕈碱受体或α₁-、α₂-、β-肾上腺素受体，多巴胺 2 受体（D₂），5-羟色胺 1、2 受体（5-HT₁、5-HT₂）和组胺 H₁受体几乎没有亲和力。对单胺氧化酶也没有抑制作用。

帕罗西汀盐酸盐溶液口服后吸收完全。每日口服本品 30 mg，连续服用 30 天，平均清除半衰期约为 21 小时（CV 32%）。帕罗西汀主要经代谢降解，其代谢产物无药理活性。在剂量增加时表现为非线性药代动力学过程。帕罗西汀部分是由 CYP2D6 代谢，代谢产物主要经尿液排泄，少量由粪便排泄。尚没有在 CYP2D6 缺陷患者（缺乏代谢型）中评价帕罗西汀药代动力学的资料。

吸收和分布

口服后本品能完全吸收，吸收后经首过代谢。正常男性每日口服本品 30 mg，大部分 10 天左右能达到稳态，极少数病人所需的时间稍长，稳态时的 C_max为 61.7 ng/mL，T_max为 5.2hr，C_min为 30.7 ng/mL。T_1/2为 21 小时（CV 32%）。稳态 C_max和 C_min值是单剂量临床试验预测数值的 6-14 倍。基于 AUC_0-24计算的稳态药物暴露量则为单剂量临床试验预测数值的 8 倍。过度蓄积是由于帕罗西汀的代谢酶快速饱和的结果。

采用在单剂量给药的同时进食/或不进食的方法，研究了食物对帕罗西汀生物利用度的影响。与食物同服时，AUC 略有增加（6%），但 C_max增加较多（29%），血浆浓度达峰时间从 6.4 小时缩短到 4.9 小时。

本品 95% 与血浆蛋白结合，分布于全身各组织，包括中枢神经系统，仅 1% 留在体循环中。

代谢和排泄

其清除半衰期通常为 24 小时。本品经肝脏代谢，主要经肾脏排泄，少量由粪便排泄。其代谢物无活性。

帕罗西汀口服吸收后的主要代谢产物为氧化和甲基化的极性共价复合物，易于清除。与葡萄糖醛酸及硫酸盐的共价结合物为主，主要代谢产物已经分离出并确定。资料显示药物的代谢产物对 5-羟色胺再摄入的活性抑制作用不足母药的 1/50。CYP2D6 参与了帕罗西汀的部分代谢。在临床用药剂量时，该酶的饱和使帕罗西汀剂量增加及疗程增加时的药代动力学过程表现为非线性。该酶对帕罗西汀代谢的作用提示了一些潜在的药物间相互作用可能（参见【注意事项】）。

口服帕罗西汀溶液 30 mg 剂量后 10 天，将近 64% 由尿液排泄，其中 2% 为母药，62% 为代谢产物；大约有 36% 由粪便排泄（可能是经由胆汁），其中大多数为代谢产物，母药不足 1%。

帕罗西汀 Ames 试验、小鼠淋巴癌试验，程度外 DNA 合成试验、人淋巴细胞染色体畸变试验，小鼠微核试验及大鼠显性致死试验结果为阴性。

给予帕罗西汀 15 mg/kg/天（以 mg/m²计算，是治疗抑郁症临床推荐剂量的 2.9 倍），大鼠的受孕率下降，在 2 到 52 周的毒性研究中，发现雄性大鼠生殖道不可逆损伤（50 mg/kg/天时可见附睾管上皮空泡，25 mg/kg/天时伴随精于生成抑制的睾丸输精管萎缩）。器官形成期大鼠和家兔分别给予帕罗西汀 50 mg/kg/天和 6 mg/kg/天（以 mg/m²计算.分别相当于治疗抑郁症临床推荐剂量的 8 和 2 倍），未见致畸作用。但是在大鼠妊娠后三个月及整个哺乳期连续给药，哺乳期的前 4 夭，幼鼠死亡增加，该作用发生在 1 mg/kg/天，死亡原因尚不清楚。未能确定造成大鼠幼鼠死亡的无影响剂量。

在啮齿类动物掺食法给药两年的致癌性研究中，小鼠和大鼠给药剂量分别达 25 mg/kg/天和 20 mg/kg/天（以 mg/m²计算，分别相当于治疗抑郁症临床推荐剂量的 2.4 和 3.9 倍），结果可见高剂量组雄性大鼠网状细胞瘤发生率显著增加（对照、低、中和高剂量组分别为 1/100，0/50，0/50，和 4/50），淋巴网状内皮细胞瘤发生率呈剂量依赖性增加。雌性大鼠不受影响。小鼠中肿瘤数呈现剂量相关性增加，但出现肿瘤的小鼠数量未见药物相关性增加。这些发现与人类的相关性尚不清楚。