左卡尼汀口服溶液（Sigma-Tau）

本品主要成份为左卡尼汀。

化学名称：(R)-3-竣基-2-羟基-N， N，N-三甲基-1-丙胺氢氧化物，内盐。

化学结构式：

分子式：C₇H₁₅NO₃

分子量：161.20

1. 10 ml：1 g；
2. 10 ml：2 g。

本品用于治疗原发性系统性卡尼汀缺乏症。报道病例中，临床表现包括反复发作的 Reye 样脑病、低酮性低血糖症、和/或心肌病。相关症状包括骨骼肌张力减退、肌无力和发育停滞。原发性卡尼汀缺乏症的诊断要点为患者血清、红细胞和/或组织中卡尼汀水平低，且患者没有原发性脂肪酸或有机酸氧化缺陷（见临床药理部分）。在部分患者，特别是表现为心肌病的那些患者中，补充卡尼汀可快速缓解疾病的症状和体征。除卡尼汀外，还应根据患者病情予以支持治疗和其他治疗措施。

本品也用于先天性代谢异常导致的继发性卡尼汀缺乏症的短期和长期治疗。

孕妇：

哺乳期妇女：

卡尼汀口服过快可能会导致胃肠道反应。左卡尼汀口服溶液可单独服用，也可溶解于其他饮品或液态食物中服用。服用过程中应缓慢，且每日用药过程中应合理安排用药间隔以达到最大程度的耐受。

目前尚未在肾功能不全患者中评价口服左卡尼汀的安全性和有效性。由于左卡尼汀的有潜在毒性的代谢产物三甲胺(TMA)和三甲胺 N-氧化物(TMAO)主要通过尿液排泄，因此，肾功能严重受损或接受透析的晚期肾病患者长期口服大剂量的左卡尼汀可能会导致这些代谢产物在体内蓄积。

临床药理：

左卡尼汀是哺乳动物能量代谢环节中必不可少的一种天然物质。左卡尼汀可促进长链脂肪酸进入细胞线粒体，为脂肪酸氧化和随后的能量产生过程运送底物。除大脑外，人体所有组织均以脂肪酸作为能量来源，尤其在骨骼肌和心肌细胞中，脂肪酸是主要的能量来源。

原发性系统性卡尼汀缺乏症表现为血浆、红细胞和/或组织中左卡尼汀的浓度降低。虽然目前仍未能区分哪些症状就是由左卡尼汀缺乏引起，哪些症状是因有机酸血症所引发的，但两者所引起的症状都可能在左卡尼汀治疗后改善。文献报道指出，在因脂肪酸和/或特定有机酸代谢异常而出现酰基辅酶 A 酯类生物积累的患者中，卡尼汀能促进过量有机酸或脂肪酸的排泄。继发性卡尼汀缺乏症由先天性代谢缺陷所导致。卡尼汀可减轻因先天性代谢异常所致的有毒有机酸的蓄积，上述症状可见于戊二酸尿症 II 型、甲基丙二酸尿症、丙酸血症和中链脂肪酰基辅酶 A 脱氢酶缺乏症。在这些患者中，因体内酰基辅酶 A 化合物蓄积导致中间代谢中断，而发生自身中毒。随后酰基辅酶 A 化合物水解形成其游离酸，从而导致酸中毒，并可能危及生命。左卡尼汀通过形成酰基卡尼汀的方式，清除体内的酰基辅酶 A 化合物，而酰基左卡尼汀则能快速的被排泄。从生化角度而言，卡尼汀缺乏症是指血浆中游离卡尼汀浓度异常降低，出生一周后浓度低于 20µmol/L，并伴有组织和/或尿液中游离卡尼汀浓度降低。此外，卡尼汀缺乏症还可能出现血浆中酰基卡尼汀/左卡尼汀浓度比例高于 0.4，或尿液中酰基卡尼汀浓度异常增高。早产儿和新生儿中的继发性卡尼汀缺乏症是指血浆卡尼汀浓度低于年龄对应的正常浓度。

致癌作用、致突变作用以及对生育力的损伤：

在鼠伤寒沙门氏杆菌、酿酒酵母菌和粟酒裂殖酵母菌中进行的致突变试验表明左卡尼汀并无致突变作用。未进行长期动物试验以评价左卡尼汀的致癌作用。

健康成年男性志愿者给予左卡尼汀口服溶液，每天两次，每日 2 g，用药 4 夭后，最大血浆浓度( Cmax)约为 80µmol/L，达峰时间(Tmax)为 3.3 小时。左卡尼汀口服溶液给药后，采用内源性左卡尼汀血浆浓度校正，左卡尼汀的绝对生物利用度为 15.9±4.9%。

按 20 mg/kg 的剂量，在 3 分钟内缓慢静脉注射后，血浆左卡尼汀符合二室模型。单次静脉给药，在 0～24 小时内，大约 76% 左卡尼汀经尿排出。不计内源性左卡尼汀，血浆左卡尼汀的平均分布半衰期为 0.585 小时，平均终末清除半衰期为 17.4 小时，总的人体清除率平均为 4.OL/小时，左卡尼汀不与血浆蛋白或白蛋白结合。

左卡尼汀的主要代谢产物为三甲胺-N-氧化物(主要见于尿液中，占给药剂量的 8%~49%)和[3 H]-γ-千丁基甜菜碱（主要见于粪便中，占给药剂量的 0.44%～45%）。左卡尼汀通过尿液排泄的量约为给药剂量的 4%～8%，通过粪便排泄的总卡尼汀量则不足给药剂量的 1%。