氯硝西泮片（恩华）

1. 对苯二氮䓬类药物过敏患者；

2. 有严重的肝脏疾病；

3. 急性闭角青光眼（可用于正在接受适当治疗的开角型青光眼患者）。

4. 孕妇、妊娠期妇女、新生儿禁用。

氯硝西泮抗癫痫的确切机制尚不清楚，但被认为与增强中枢神经系统主要的抑制性神经递质γ-氨基丁酸（GABA）活性有关。

氯硝西泮口服吸收迅速、完全，绝对生物利用度约为 90%。口服氯硝西泮后 1-4 小时内达到最大血药浓度，血浆蛋白结合率约为 85%。氯硝西泮被广泛代谢，只有不到 2% 的原型药物随尿排出。生物转化主要是将 7-硝基还原为 4-氨基衍生物，该衔生物可被乙酰化、羟基化和葡萄糖醛酸化。包括 CYP3A 在内的细胞色素 P-450 酶主要参与了氯硝西泮的氧化和还原。其消除半衰期通常为 30-40 小时。氯硝西泮的药代动力学在剂量范围内与剂量不相关。没有证据表明氯硝西泮在人体内诱导自身代谢或其他药物的代谢。

人口亚群和疾病状态下的药代动力学：尚未进行性别和年龄对氯硝西泮药代动力学影响的对照研究，肝肾疾病对氯硝西泮药动学影响的研究也未进行。因为氯硝西泮经过肝脏代谢，肝脏疾病可能会阻碍氯硝西泮消除。因此，对于患有肝肾疾病的患者服用氯硝西泮时应谨慎。儿童的清除率为 0.42±0.32 mL/min/kg（年龄 2-18 岁）和 0.88±0.4 mL/min/kg（年龄 7-12 岁），这些值随体重的增加而减少。儿童的生酮饮食不影响氯硝西泮的浓度。

遗传毒性

目前现有的数据尚不足以确定氯硝西泮的遗传毒性潜力。

生殖毒性

在一项两代生育力试验中，大鼠经口给予氯硝西泮 10、100 mg/kg/天（以 mg/m²计，低剂量约相当于人最大推荐剂量 20 mg/天的 5 倍），妊娠数量和存活子代数量均减少。

在兔于器官发生期间经口给予氯硝西泮 0.2、1、5 或 10 mg/kg/天（以 mg/m²计，最低剂量低于人最大推荐剂量 20 mg/天）的三项试验中，在所有剂量下均观察到类似的畸形（腭裂、眼睑开放、胸骨节融合和肢体缺陷），这些畸形发生率低且无剂量相关性。剂量为 5 mg/kg/天或更高剂量时母体体重增量减少，在一项试验中剂量为 10 mg/kg/天时胎仔体重降低。

在小鼠和大鼠中，在器官发生期间经口给子氯硝西泮剂量分别达 15、40 mg/kg/天（以 mg/m²计，相当于人最大推荐剂量 20 mg/天的 4 倍和 20 倍），母体或胚胎/胎仔均未出现不良影响。

其他苯二氮䓬类药物的资料表明，动物在出生前暴露于苯二氮䓬类药物，可能会出现不良的发育影响（对神经行为和免疫功能的长期影响）。

致癌性

氯硝西泮尚未进行致癌性试验。