卜可（盐酸二甲双胍缓释片）

盐酸二甲双胍

1. 对于单纯饮食控制不满意的2 型糖尿病患者，尤其是肥胖者，还可能有减轻体重的作用。

2. 对某些磺酰脲类疗效差的患者可奏效。

3. 可与磺酰脲类或胰岛素合用以改善血糖控制。

下列情况禁用：

1. 2 型糖尿病伴有酮症酸中毒、肝及肾功能不全（血清肌酐 1.5 mg/dl）、肺功能不全、心力衰竭、急性心肌梗死、严重感染和外伤、重大手术以及临床有低血压和缺氧情况。

2. 糖尿病合并严重的慢性并发症（如糖尿病肾病、糖尿病眼底病变）。

3. 进行放射性造影检查时。

4. 酗酒者。

5. 严重心、肺疾病患者。

6. 维生素 B12、叶酸和铁缺乏的患者。

7. 全身情况较差的患者（如营养不良、脱水）。

1. 在使用二甲双胍的病人中，二甲双胍的累积有可能导致发生乳酸性中毒。由于这是一种罕见而严重的代谢性并发症，一旦发生，会导致生命危险，因此对服用本品的患者，应进行肾功能监测同时给药应以最低有效用量为标准，从而显著降低乳酸性酸中毒的发生风险。在没有明确是否为乳酸性酸中毒之前，应暂停服用本品。乳酸性酸中毒为临床急症，应立即住院治疗。

2. 本品禁止嚼碎口服，应整片吞服，并在进食时或餐后服用。

3. 1 型糖尿病不应单独应用本品（可与胰岛素合用）。

4. 用药期间须经常检查空腹血糖、尿糖及尿酮体，定期测血肌酐、血乳酸浓度。

5. 本品与胰岛素合用会增强降血糖作用，故应调整剂量。

6. 本品与磺酰脲类药物合用时，可引起低血糖，应监测患者血糖情况。

7. 本品与乙醇同服时会增强二甲双胍对乳酸代谢的影响，易导致乳酸性酸中毒发生，因此，服用本品时应尽量避免饮酒。

本品为降血糖药，可降低 2 型糖尿病患者空腹及餐后高血糖，可使 HbAlc 下降 1%-2%。

其降血糖的机制是：

1. 增加周围组织对胰岛素的敏感性，增加胰岛素介导的葡萄糖利用。

2. 增加非胰岛素依赖的组织对葡萄糖的利用，如脑、血细胞、肾髓质、肠道、皮肤等。

3. 抑制肝糖原异生作用，降低肝糖输出。

4. 抑制肠壁细胞摄取葡萄糖。与胰岛素作用不同，本品无促进脂肪合成作用，对正常人无明显降糖作用，对 2 型糖尿病单独应用时一般不引起低血糖。文献报道，盐酸二甲双胍大鼠口服 LD₅₀为 1.0 g/kg，皮下注射 LD₅₀为 0.3 g/kg。

吸收： 文献报道，空腹给予盐酸二甲双胍 0.5 g，其绝对生物利用度约为 50%～60％，单剂量口服盐酸二甲双胍 0.5～1.5 g 和 0.85～2.55 g 的药代动力学研究结果表明，吸收的药量并不随剂量的增加而成比例增加。食物可减少盐酸二甲双胍吸收的程度，轻度延缓其吸收。单剂量口服本品 1.0 g，到达血药浓度峰值的时间约为 4.8 小时，血药浓度的峰值约为 1.18 mg/L，比同剂量的盐酸二甲双胍约低 0.6 mg/L，但吸收程度（按 AUC 计算）与盐酸二甲双胍片相近。20 名健康志愿者每日一次给予本品 1.0 mg，连续服用 7 天，均在三天内达到稳态血药浓度，平均稳态血药浓度为 0.39 mg/L，谷浓度为 0.07 mg/L，与每日服用两次 0.5 mg 的盐酸二甲双胍片相比波动系数偏大，但盐酸二甲双胍的治疗窗较宽，不会影响本品的疗效。

分布： 二甲双胍几乎不与血浆蛋白结合，可部分进入红细胞。胃肠道壁内聚集较高水平的二甲双胍，为血浆浓度的 10～100 倍；肝、肾和唾液内含量约为血浆浓度的 2 倍多。