沛儿（七价肺炎球菌结合疫苗）

根据肺炎链球菌荚膜多糖抗原的差异，大约可鉴别出 90 余种血清型，致病的血清型在不同的年龄和地理位置的分布有所不同。

本疫苗在美国的血清型覆盖率为 89～93% 之间，已在美国人群中获得对侵袭性疾病（IPD）的临床有效性评价。1988～2003 年的流行病学研究数据显示，本品在欧洲的覆盖率较低而且在不同国家和地区之间存在差异。在 2 岁以下欧洲儿童中，本疫苗可覆盖肺炎球菌侵袭性疾病（IPD）分离株血清型的 71%～86%，及抗生素耐药株血清型的 80% 以上。儿童人群中疫苗血清型覆盖率随年龄增长而下降。2～5 岁欧洲儿童中，本疫苗可覆盖大约 50%～75% 导致肺炎球菌侵袭性疾病的临床分离株。大龄儿童中所见 IPD 发生率下降的部分原因可能是自然获得的免疫所致。

目前我国缺少近年肺炎链球菌引起侵袭性疾病和相关血清型别的流行病学资料，还尚不明确本品在我国肺炎球菌所致侵袭性疾病的血清型覆盖率。

在北美加利福尼亚 1995 年进行的一项由多种族人群参与的大规模随机双盲临床试验（NCKP）中评价了本品预防侵袭性疾病的有效性。超过 37816 名婴儿在 2、4、6 和 12～15 月龄时接种本疫苗或对照疫苗（C 型脑膜炎球菌结合疫苗） 。试验时，疫苗中包括的血清型占 IPD 的 89%。

截至 1999 年，在盲态随访期间累计有 52 例由本疫苗血清型导致的侵袭性疾病（均有菌血症、还有个别脑膜炎和肺炎），ITT 人群试验组发生 3 例，对照组 49 例。ITT 人群中评价血清型特异性疫苗效力为 94% （95% CI： 81，99）、PP 人群为 97% （95% CI： 85，100）。

在欧洲，考虑到本品对引起侵袭性疾病的血清型覆盖率影响，疫苗有效性介于 65%～79% 之间。在 NCKP 试验中，对疫苗涵盖血清型肺炎球菌所导致菌血症性肺炎的有效性为 87% （95% CI：799）。

疫苗诱发的对每种血清型特异性荚膜多糖所产生的抗体，被认为对侵袭性疾病具有保护作用。但对侵袭性疾病各血清型的最低保护性抗体浓度尚未确定。WHO 建议所有肺炎球菌血清型的抗体浓度 ≥ 0.35 μg/ml，则可以预测疫苗具有效预防侵袭性肺炎球菌疾病的效果。

国外在接种了 4 剂或 3 剂本疫苗的婴儿/幼儿中，尽管血清型之间几何平均浓度不同，但所有血清型都可见明显的抗体应答。所有血清型在接种 3 剂后都可见基础免疫的应答峰值，第 4 剂后可见加强。基础免疫后采用调理吞噬试验测定的结果显示，本疫苗诱发产生对所 有疫苗血清型的功能性抗体。尚未进行婴儿和大龄儿童完成免疫接种后（加强免疫）抗体持久性的临床研究。

国外的临床试验中在本疫苗基础免疫 13 个月后使用单纯多糖疫苗（如 23 价肺炎球菌多糖疫苗）也可诱发 7 种血清型的免疫记忆应答。

在国内本品进行了 3～5 月婴儿免疫原性（基础免疫和加强免疫）和安全性临床试验，尚未开展预防侵袭性疾病有效性的临床研究。

在中国健康婴儿进行的开放、随机、对照研究中对免疫原性进行了评价。3、4、5 月龄时与 DTaP 分开或同时接种 3 剂基础免疫，对照组只接种 DTaP。在第 3 剂后 1 个月时，接种本疫苗受试者的血清特异性抗体几何平均浓度（GMC） 升高并显著高于对照组。与 DTaP 分开接种的受试者 GMC 介于 3.l0 μg/ml（血清型 6B）至 17.75 μg/ml（血清型 14 型）之间。抗体浓度 ≥ 0.35 μg/ml 的受试者比例介于 87.88%（血清型 6B）至 100%（血清型 4，9V，14，18C）之间。在对照组中，只有 27.66% 的受试者其血清型 14 抗体浓度 ≥ 0.35 μg/ml，而其它血清型抗体达到这一水平的比例不到 10%。研究结果提示，本品在 3、4、5 月龄与 DTaP 分开接种，在中国婴儿可以诱发良好的免疫应答。详见下表：

两组接种前和基础免疫接种后抗体浓度 ≥ 0.35 μg/ml 的受试者比例