得畅（匹多莫德散）

本品口服吸收迅速，人体口服生物利用度为 45%，半衰期为 4 小时，以原型（静脉给药剂量的 95%）经尿液排泄。与禁食状态下给药相比，与食物同时口服时，生物利用度降低 50%，血浆浓度达到最大值时晚 2 小时。

本品完全经尿液排出，肾功能不全者消除半衰期延长。严重的肾功能不全（血浆肌酐浓度 5 mg/dl），匹多莫德的消除半衰期不超过 8〜9 小时。尚未进行肝功能不全患者的研究，因为本品几乎完全以原型经尿液排泄。

重复给药毒性:大鼠连续 52 周灌服本品 200、400、800 mg/kg/日,中、高剂量组雌性动物体重明显增加,800 mg/kg/日(按体表面积折算,相当于临床推荐最大剂量的 4.9 倍)组动物尿 PH 植和尿蛋白增高,组织学检查可见高剂量组雄性动物颈淋巴结外皮层细胞增加,少数雌性动物胃、十二指肠膨大部分粘膜增生,可能与给药有关。大鼠连续 4 周灌服本品 1200 mg/kg/日(按体表面积折算,相当于临床推荐剂量的 7.3 倍),可引起少数动物腹泻、镇静、反应性降低、活动减少和甲状腺轻度增大,但无组织学改变,Beagle 犬连续 52 周灌服本品,剂量达 600 mg/kg/日(按体表面积折算,相当于临床推荐最大剂量的 12.2 倍)时,偶见少数动物腹泻、肾脏重量增加、肾小管轻微扩张和间质纤维增生,血清尿素氮和肌酐轻微增加。

遗传毒性:本品 Ames 试验,L5178Y 细胞基因突变试验、CHO 细胞染色体畸变试验、哺乳动物 Hela S3 细胞 DNA 损伤试验和小鼠微核试验结果均为阴性。

一般性生殖毒性:雌、雄 SD 大鼠经口给予本品剂量达 600 mg/kg/日(按体表面积折算,相当于临床推荐最大剂量的 3.6 倍),对生育力无影响,对 F1 和 F2 代仔鼠的生育力、躯体运动、行为和神经发育也无影响。

致畸敏感期毒性:致畸敏感期雌性 SD 大鼠灌服剂量达 600 mg/kg/日,未见致畸性；静注 250、500 和 1000 mg/kg/日,母鼠的摄食量减少,体重增加减慢。中、高剂量组动物着床率下降,但对胚胎发育无明显影响,无毒性反应剂量为 250 mg/kg/日(按体表面积折算,相当于临床推荐日注射量的 12.2 倍)。新西兰兔在致畸敏感期灌服剂量达 300 mg/kg/日,静注剂量达 500 mg/kg/日,均未见致畸性。

围产期毒性: SD 大鼠从妊娠第 16 天至产后第 21 天连续灌服剂量达 600 mg/kg/日,静注剂量达 500 mg/kg/日,对母鼠的一般状况、生育情况,F1 代仔鼠的存活、生长发育等均无影响。

化学名称为：（R）-3-[（S）-（5-氧代-2-吡咯烷基）羰基]-四氢噻唑-4-羧酸

分子式：C9H12N2O4 S

分子量：244.26