费宁（异福酰胺片）

本品为抗结核药，是由异烟肼、吡嗪酰胺和利福平组成的复方制剂。已有研究证实，异烟肼、利福平和毗嗪酰胺在治疗水平上，对细胞内和细胞外的结核分枝杆菌均有抗菌活性。

作用机理：利福平通过抑制敏感的结核分枝杆菌的 RNA 聚合酶，尤其是与细菌的 RNA 聚合酶的相互作用达到抗菌作用，但是对哺乳类动物无抑制作用。异烟肼通过抑制结核杆菌的结核环脂酸的生物合成，从而影响结核分枝杆菌细胞璧的合成，吡嗪酰胺抑制结核分枝杆菌生长的确切作用机理尚不清楚，但是体内、外的研究表明，吡嗪酰胺仅在微酸（pH5.5）环境中有活性。

利福平容易从胃肠道吸收。成人和儿童之间的高峰血浓度差异较大，按 10 毫克/公斤体重空腹服后，2~4 小时高峰血浓度约为 10 微克/毫升。如与食物同服，利福平的吸收减少。正常人服 600 毫克利福平，血液生物学半衰期平均为 3 小时；服 900 毫克后平均半衰期为 5.1 小时。反复服用，半衰期降低，平均为 2~3 小时。在每日服用 600 毫克时，肾衰竭病人半衰期无差异，故无需调整剂量；同时与异烟肼服用，利福平半衰期降低。

利福平吸收后，迅速在胆汁内清除，进行肝肠循环。此时利福平脱乙酰化，故胆汁中所有药物以此种形式存在约 6 小时。代谢物仍保留抗菌作用。脱乙酰化作用减少肠道对药物的再吸收，促进药物清除。约 30% 药物（其中一半以原形）从尿中排出。利福平广泛分布至全身各处，在许多器官和体液包括脑脊液呈有效浓度。利福平约 80% 与蛋白结合，大部分未结合的部分不呈离子化，因此随意在组织中弥散。

异烟肼作用于活性生长的结核菌，口服后 1~2 小时达到血浓度高峰，6 小时内减少至 50% 以下。易弥散至各种体液（脑脊液、胸和腹腔液）、组织、器官和排泄物（唾液、痰和粪便）。异烟肼同样可通过胎盘，也可进入乳汁中，其浓度与血浆相似。约 50%~70% 异烟肼于 24 小时内从尿液中排出。

异烟肼代谢以乙酰化和脱肼为主，乙酰化速率与遗传有关，大约 50% 黑人和欧洲人为“缓慢不活化者”，大多数亚洲人为“快速不活化者”。

服大剂最异烟肼时可出现维生素 B₆缺乏，可能由于与磷酸吡哆醇竞争脱色氨酸酶的结果。

易于从胃肠道吸收，并迅速分布于全身，2 小时达血浓度高峰。水解为吡嗪酸，继而代谢为 5-羟吡嗪酸，从肾小球滤过后排出。在酸性环境中以及对细菌内结核菌有杀菌作用。

正常志愿人员药物动力学研究显示，异福酰胺片三种成份的生物利用度与三药同时以单剂联合使用相似。

国内研究结果与国外研究结果基本一致。

遗传毒性：取自使用本复方病人的淋巴细胞进行体外观察，可见染色体畸变率增加。其它有关资料可参考各单药的相关资料。

目前尚无本复方的遗传毒性、生殖毒性和致癌性研究资料，各单药的毒理研究可参考以下相关资料。