缬沙坦片（缬克）

对缬沙坦或者本品中其他任何赋形剂过敏者。

妊娠（见【孕妇及哺乳期妇女用药】）。

目前尚无重度肾功能损害（肌酐清除率<30 mL/min）患者的用药数据。

不能在糖尿病患者合用本品与阿利吉仑。

肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）的激活剂是血管紧张素 II，是由血管紧张素 I 在血管紧张素转化酶（ACE）作用下形成的。血管紧张素 II 与各种组织细胞膜上的特异受体结合。它有多种生理效应，包括直接或间接参与血压调节。血管紧张素 II 是一种强力缩血管物质，具有直接的升压效应，同时还可促进钠的重吸收，刺激醛固酮分泌。

缬沙坦是一种口服有效的特异性血管紧张素（AT）II 受体拮抗剂，它选择性作用于 AT₁受体亚型，产生对血管平滑肌和肾上腺等的药理作用。AT₂受体亚型与心血管效应无关。缬沙坦对 AT₁受体没有任何部分激动剂的活性。缬沙坦与 AT₁受体的亲和力比 AT₂受体强 20000 倍。

ACE 将血管紧张素 I 转化为血管紧张素 II，并降解缓激肽。血管紧张素 II 受体拮抗剂—缬沙坦对 ACE 没有抑制作用，不引起缓激肽或 P 物质的潴留，所以不会引起咳嗽。缬沙坦对其他已知的在心血管调节中起重要作用的激素受体或离子通道无影响。

缬沙坦降低升高的血压，同时不影响心率。对大多数患者，单剂口服 2 小时内产生降压效果，4-6 小时达作用高峰，降压效果维持至服药后 24 小时以上。重复给药时，治疗 2-4 周后达最大降压疗效，并在长期治疗期间保持疗效。与噻嗪类利尿剂合用可进一步显著增强降压效果。突然终止缬沙坦治疗，不引起高血压“反跳”或其他临床不良事件。在对高血压患者进行的多剂量研究中，缬沙坦对总胆固醇、空腹甘油三酯、空腹血糖和尿酸水平没有明显影响。

吸收：口服缬沙坦一种药物后 2-4 小时血浆浓度达峰值。本品的平均绝对生物利用度为 23%。进食时服用缬沙坦，使 AUC 减少 48%，但是无论是否进食时服用，8 小时后的血药浓度相似。AUC 减少对临床疗效无明显影响，本品可以进餐时或空腹服用。

分布：静脉给药后缬沙坦的稳态分布容积约为 17L，表明缬沙坦不广泛分布到组织中。缬沙坦绝大部分（94-97%）与血清蛋白（主要是白蛋白）结合。

生物转化：大部分缬沙坦不会发生生物转化，只有约 20% 的缬沙坦会转化为代谢物。血浆中存在羟基代谢物，但浓度很低（低于缬沙坦 AUC 的 10%）。该代谢物没有药理学活性。

清除：缬沙坦以多指数衰变动力学代谢（α相半衰期<1 小时，终末半衰期约 9 小时）。缬沙坦主要经粪便（约占 83%）和尿（约占 13%）以原型排泄。静脉给药后，缬沙坦的血浆清除率约为 2L/h，肾清除率为 0.62L/h（约占总清除率的 30%）。缬沙坦的半衰期为 6 小时。

在研究的剂量范围内，缬沙坦药代动力学曲线呈线性。重复给药时，缬沙坦的药代动力学特征与单次给药相似；每天服用一次时，缬沙坦很少引起蓄积，在男性和女性中，血浆浓度相似。

与肝血流量（30L/小时）相比，血浆清除速度相对较慢（大约 2L/小时）。

老年人：与青年志愿者相比，一些老年人（＞65 岁）缬沙坦全身组织浓度稍增高，但无临床意义。

肾功能损害患者：由于缬沙坦仅有 30% 从肾排泄，肾功能与缬沙坦系统暴露量间无明确相关性。因此，轻中度肾功能损害患者不需要调整剂量（严重肾功能损害见【禁忌】）。尚未见关于血液透析患者的研究，但鉴于缬沙坦与血清蛋白高度结合，不大可能经透析清除。

肝功能损害患者：大约 70% 的缬沙坦以原型经胆汁排泄，缬沙坦不经生物转化，因此，缬沙坦系统暴露量与肝功能不全无关。对非胆管源性、无淤胆的轻中度肝功能不全患者，不必调整剂量。胆汁性肝硬变或胆道梗阻患者，缬沙坦的 AUC 增加约 1 倍（见【注意事项】）。

缬沙坦 Ames 试验、中国仓鼠 V79 细胞基因突变试验、中国仓鼠卵巢细胞染色体畸变试验和大鼠微核试验结果均为阴性。

大鼠经口给予缬沙坦剂量达 200 mg/kg/天，未见对雌性和雄性大鼠生育力的明显不良影响，为人体最大推荐剂量（按体表面积计算，体重 60 kg，人体给药剂量为 320 mg/天）的 6 倍。妊娠小鼠和妊娠大鼠经口给予缬沙坦剂量达 600 mg/kg/天，妊娠兔经口给药剂量达 10 mg/kg/天，未见对子代生长发育的明显影响。妊娠大鼠在器官形成期、妊娠晚期和哺乳期间经口给予母体毒性（体重增加值和摄食量降低）剂量的缬沙坦 600 mg/kg，可见胚胎体重、胎仔出生体重和存活率明显降低，胎仔发育迟缓。妊娠兔的胚胎-胎仔毒性（如胚胎吸收、整窝丢失、流产和胎仔低体重）与缬沙坦剂量为 5 mg/kg/d 和 10 mg/kg/d 时的母体毒性（发生死亡）有关。NOAEL 值在小鼠、大鼠和兔分别为 600 mg/kg/d、200 mg/kg/d 和 2 mg/kg/d，分别相当于人体最大推荐剂量（按体表面积计算，体重 60 kg，人体给药剂量为 320 mg/d）的 9 倍、6 倍和 0.1 倍。

小鼠和大鼠掺食法给予缬沙坦剂量分别达 160 和 200 mg/kg/天，连续给药 2 年，未见致癌性，分别为人体最大推荐剂量（按体表面积计算，体重 60 kg，人体给药剂量为 320 mg/天）的 2.6 和 6 倍。