万爽力（盐酸曲美他嗪片）

- 对盐酸曲美他嗪或任一辅料过敏者禁用。  　

- 帕金森病，帕金森综合征，震颤，不宁腿综合征，以及其它相关的运动障碍。  

- 严重肾功能损害（肌酐清除率<30 mL/min）。

曲美他嗪通过保护细胞在缺氧或缺血情况下的能量代谢，阻止细胞内 ATP 水平的下降，从而保证了离子泵的正常功能和透膜钠-钾流的正常运转，维持细胞内环境的稳定。曲美他嗪通过阻断长链 3-酮酯酰 CoA 硫解酶抑制脂肪酸的β-氧化，从而促进葡萄糖氧化。在缺血细胞中，相比于β-氧化过程，通过葡萄糖氧化获得能量需要较低的耗氧量。增强葡萄糖氧化可以优化细胞的能量过程，从而维持缺血过程中适当的能量代谢。在缺血性心脏病患者中，曲美他嗪作为一种代谢剂，可保持心肌细胞内高能磷酸盐水平。实现抗心肌缺血作用的同时未影响血液动力学。

口服给药后，曲美他嗪吸收迅速，2 小时内即达到血浆峰浓度。口服单剂曲美他嗪 20 mg 后，血浆峰浓度约为 55 ng/mL。重复给药后，24-36 小时达到稳态浓度，在整个治疗过程中非常稳定。

表观分布容积为 4.8L/kg，表明组织分布良好。蛋白结合率低：体外测量显示蛋白结合率为 16%。

曲美他嗪主要通过尿液大部分以原型清除。平均清除半衰期为 6 小时。　　

单剂量给药最高达 100 mg 之后，曲美他嗪药代动力学参数与剂量呈线性关系。多次给药后，曲美他嗪药代动力学参数与时间呈线性关系。

老年受试者因发生年龄相关性肾功能下降，可能增加曲美他嗪暴露。在 75-84 岁老年或极高龄老年（ ≥ 85 岁）受试者进行的一项特殊药代动力学研究显示，中度肾功能不全（肌酐清除率为 30 至 60 mL/min）老年受试者的曲美他嗪暴露量是中度肾功能不全受试者（30-65 岁）的 1.0 和 1.3 倍。

与肾功能正常的健康青年志愿者相比，中度肾功能损害患者（肌酐清除率在 30 到 60 mL/min 之间）的曲美他嗪暴露量平均增加至 1.7 倍，重度肾功能损害患者（肌酐清除率低于 30 mL/min）的曲美他嗪暴露量平均增加至 3.1 倍。与一般人群比较，本人群中未观察到新的安全性问题。　

尚未在儿科人群（<18 岁）中进行曲美他嗪的药代动力学研究。

曲美他嗪单用或在控制不佳的患者中联用其它抗心绞痛药物治疗慢性心绞痛患者的疗效和安全性已经得到临床研究证实。

在一项有 426 名患者参与的随机、双盲、安慰剂对照研究（TRIMPOL-II）中，与安慰剂相比，曲美他嗪（60 mg/天）联用美托洛尔 100 mg/天（50 mg/次，2 次/日）12 周，可显著提高运动试验参数和临床症状：总运动时间： + 20.1 s，p = 0.023，总工作量： + 0.54METs，p = 0.001，达到 ST 段压低 1-mm 的时间： + 33.4 s，p = 0.003，出现心绞痛发作时间： + 33.9 s，p<0.001，心绞痛发作次数/周：-0.73，p = 0.014，短效硝酸酯消耗量/周：-0.63，p = 0.032，无血液动力学变化。

在一项 223 名患者参与的随机、双盲、安慰剂对照研究（Sellier）中，35 mg 曲美他嗪缓释片（2 次/日）联用 50 mg 阿替洛尔（o.d.）8 周，与安慰剂相比，在亚组患者中（n = 173），服药 12 小时后，运动试验中达到 ST 段压低 1-mm 的时间显著增加（ + 34.4 s，p = 0.03）。研究还发现出现心绞痛发作的时间有显著差异（p = 0.049）。在各组间未发现其他次要终点（总运动时间，总工作量和临床终点）的显著差异。

在一项为期 3 个月、有 1962 名患者参与的随机、双盲研究（Vasco 研究）中，在服用阿替洛尔 50 mg/天的基础上，试验了两个曲美他嗪剂量（70 mg/天和 140 mg/天）组与安慰剂对照。在总人群中，包括无症状和有症状的患者，曲美他嗪未能证明在功能测试（总运动持续时间，出现 1 mm ST 时间，出现心绞痛发作时间）和临床终点方面的获益。然而，事后分析表明，在有症状的患者亚组（n = 1574）中，曲美他嗪（140 mg）显著改善总运动时间（ + 23.8 s 对比安慰剂 + 13.1 s；p = 0.001）和出现心绞痛发作的时间（ + 46.3 s 对比安慰剂 + 32.5 s；p = 0.005）

遗传毒性：

在体外和体内试验，对潜在遗传毒性进行评估，所有试验结果均为阴性。

生殖毒性：

小鼠和兔生殖毒性研究，未见明显胚胎-胎仔毒性和子代器官生长发育毒性。一项大鼠围产期生殖毒性试验结果未见明显异常。