贝邦（盐酸雷洛昔芬片）

可能妊娠的妇女。

患有或既往患有静脉血栓栓塞性疾病者(VTE)，包括深静脉血栓、肺栓塞和视网膜静脉血栓者。

对雷洛昔芬或片中所含的任何赋形剂成份过敏者。

肝功能减退包括胆汁瘀积者。

严重肾功能减退者。

原因不明的子宫出血者。

雷洛昔芬不能用于有子宫内膜癌症状和体征的患者、因为对这类患者的安全性尚未充分研究。

绝经后体内可利用的雌激素减少，导致骨吸收明显增强，骨量丢失和骨折的危险性显著增加。绝经后的前 10 年内骨丢失明显加快，尽管骨形成也代偿性加快，但不足以补偿骨吸收增强所致的骨丢失。其它可能引起骨质疏松症的危险因素包括绝经早；骨量减少(至少低于峰值骨量的-1SD 以下)；体形瘦；白人和亚洲人种以及骨质疏松症家族史者。替代治疗通常可以逆转骨吸收过快。在绝经后骨质疏松妇女中，雷洛昔芬可以降低椎体骨折的发生率，保持骨量和增加骨矿盐密度(BMD)。

基于这些危险因素，雷洛昔芬预防骨质疏松症适用于绝经 10 年以内的妇女，并且其脊椎 BMD 在正常青年人均值的 1.0 至-2.5SD 之间者，主要考虑到高龄时会发生骨质疏松性骨折的危险。同样，雷洛昔芬治疗骨质疏松症适用于那些脊柱 BMD 在正常青年人均值-2.5SD 以下的骨质疏松症或伴有椎体骨折者，无论其骨密度如何。

雷洛昔芬降低骨吸收；对骨的作用表现为血清和尿的骨转换标志物水平下降，放射性钙动力研究提示骨吸收降低，同时 BMD 增加和骨折发生率降低。

临床研究表明雷洛昔芬每日 60 mg 能显著降低总胆固醇(3%～6%)和 LDL-胆固醇(4%～10%)。妇女的基础胆固醇水平最高者降低的幅度也最大。HDL-胆固醇和甘油三酯水平无明显变化。经过 3 年雷洛昔芬治疗使纤维蛋白原降低(6.71%)。在骨质疏松症的治疗研究中，与安慰剂比较需要开始降血脂的患者较少。在入选骨质疏松症治疗研究的患者中，经过雷洛昔芬治疗 4 年未发现其对心血管事件的发生风险有不良影响。

接受雷洛昔芬治疗期间的静脉血栓栓塞事件的相对危险度与安慰剂比较为 1.60(CI0.95，2.71)，与雌激素或性激素替代治疗比较相对危险度为 1.0(CI0.3，6.2)。在治疗的最初 4 个月内血栓栓塞性疾病的危险性最大。

临床研究发现，雷洛昔芬对绝经后子宫内膜无刺激作用。通过对各个剂量组共 831 名妇女进行了近 3，000 次经阴道超声检查发现，与安慰剂比较，雷洛昔芬与点状出血或阴道流血或子宫内膜增生无相关性。经过雷洛昔芬治疗的妇女其子宫内膜厚度保持不变，与安慰剂组比较无差别。治疗 3 年后经阴道超声判断子宫内膜厚度增加至少 5 mm 者，在 221 名雷洛昔芬 60 mg/日治疗妇女中的发生率为 1.9%，在 219 名安慰剂治疗组为 1.8%。雷洛昔芬和安慰剂治疗组报告子宫出血的发生率无差异。

使用雷洛昔芬 60 mg/日治疗 6 月所有患者的子宫内膜活检未见增生。此外一项使用日推荐剂量 2.5 倍的研究中也未见到内膜增生和子宫体积增大。

在骨质疏松症治疗研究的 4 年中对受试者(1，644 名患者)每年进行子宫内膜厚度评价，经过 4 年的治疗，雷洛昔芬治疗组子宫内膜的厚度与基线时比较无改变。雷洛昔芬和安慰剂组比较妇女发生阴道出血(点状出血)和阴道分泌物增加的发生率无差别。

接受雷洛昔芬治疗的妇女因子宫脱垂需要外科手术干预者比安慰剂组明显减少。通过分析雷洛昔芬 3 年治疗的安全性信息发现：雷洛昔芬治疗不会增加盆底松驰及盆底手术的频率。

雷洛昔芬治疗 4 年，子宫内膜癌和卵巢癌的危险性未见增加。绝经后妇女经雷洛昔芬治疗 4 年良性子宫内膜息肉的发生率为 0.9%，而安慰剂治疗组为 0.3%。

雷洛昔芬对乳腺组织无刺激作用。根据所有安稳剂对照研究结果发现，雷洛昔芬治疗组发生乳腺症状的频率和严重程度均与安慰剂组无差别(无肿胀、压痛和乳腺疼痛)。

经过为期 4 年的骨质疏松症治疗研究(包括 7，705 名患者)发现，与安慰剂比较，接受雷洛昔芬治疗可以降低所有乳腺癌发生的风险 62%(RR0.38，CI0.21，0.69)。其中降低浸润性乳腺癌的发生风险 71%(RR0.29，CI0.13，0.58)，降低雌激素受体(ER)阳性的浸润性乳腺癌的风险 79%(RR0.21，CI0.07，0.50)。雷洛昔芬对 ER 阴性的乳腺癌的发生风险无影响。这些观察支持雷洛昔芬对乳腺组无内在的雌激素刺激活性。雷洛昔芬治疗超过 4 年后对乳腺癌的影响不详。

未发现对认知功能的不良影响。

临床前安全性资料：

致癌性：一项为期 2 年的大鼠诱癌研究发现，在大剂量雌性组(279 mg/kg/day)卵巢颗粒和鞘细胞肿瘤增加。该组雷洛昔芬的全身量(AUC)相当于绝经后妇女摄入每日 60 mg 剂量的 400 倍。另一项为期 21 个月的小鼠诱癌研究表明，雄性予以 41 或 210 mg/kg 雷洛昔芬(为人用暴露量的 4.7 或 24 倍)，睾丸间质细胞肿瘤、前列腺腺瘤和前列腺腺癌发生率增加，雄性 210 mg/kg 剂量组的前列腺平滑肌瘤发生率增加。雌性小鼠给予 9 至 242 mg/kg 剂量(雷洛昔芬的全身暴露量为服用 60 mg 剂量绝经妇女的 0.3 到 34 倍)卵巢上皮样肿瘤的发生率增加，包括来源于颗膜和鞘细胞的良性和恶性肿瘤和良性上皮细胞肿瘤。这些研究中的雌性啮齿类动物治疗均处在生育期，此时卵巢有功能并对激素刺激呈高反应。与这些啮齿类动物不同的是绝经后妇女卵巢功能对生殖类激素的刺激相对无反应。

遗传毒性：在代谢活化和非代谢活化条件下，雷洛昔芬细菌突变 Ames 试验阴性；大鼠肝细胞非程序 DNA 合成试验，小鼠淋巴细胞哺乳动物细胞突变试验，中国仓鼠卵母细胞染色体畸变试验，中国仓鼠体内姊妹染色体交换试验和小鼠体内微核试验均未发现雷洛昔芬有遗传毒性。

生殖毒性：在所有的实验系统组合中均未发现雷洛昔芬的生殖毒性。观察雷洛昔芬药理作用的同时观察了其对生殖和发育的影响。雷洛昔芬在每天每公斤 0.1 mg 到 10 mg 的剂量范围内能破坏雌性大鼠的发情周期，但在治疗结束后不延缓受孕，仅空白期稍降低，孕期延长和改变胎鼠发育的时间。在着床前给药，雷洛昔芬可以延缓和破坏着床导致孕期延长和仔鼠外形变小，但子代的发育到断奶不受影响。家兔和大鼠中进行了致畸研究，家兔出现了流产和极少的室间隔缺损( ≥ 0.1 mg/kg)和脑积水( ≥ 10 mg/kg)，大鼠的胚胎发育延迟，肋骨变形和肾脏空洞形成( ≥ 1 mg/kg)。

雷洛昔芬在大鼠子宫中有抗雌激素作用并可预防大鼠和小鼠的雌激素依赖性乳房肿瘤的生长。