双威独青（氟康唑注射液）

氟康唑属三唑类广谱抗真菌药，通过高度选择性地抑制真菌细胞色素 P-450 甾醇 C-14-α-脱甲基作用，使真菌内的 14-α-甲基甾醇堆积，从而抑制真菌的繁殖和生长。

体外试验表明：本品对新型隐球菌和念珠菌属有抑菌活性。动物经口和静脉注射氟康唑，对以下动物真菌感染模型有效：念珠菌属感染（包括免疫缺陷动物的全身性念珠菌病）；新型隐球菌感染（包括颅内感染）；小孢子菌属和毛癣菌属感染等。氟康唑还对皮炎芽生菌感染和粗球孢子菌感染（包括颅内感染）有效；对荚膜组织胞浆菌引起的正常动物和免疫抑制动物的感染也有效。

氟康唑口服和静注的药动学性质相似。口服氟康唑后吸收良好，血药浓度（及全身的生物利用度）可达静注后浓度的 90% 以上。口服吸收不受同时摄入的食物影响。空腹服用氟康唑后 0.5～1.5 小时，血药浓度达到峰值，血浆消除半衰期约为 30 小时。血药浓度与剂量成正比。每日给药一次连续给药至第 4-5 日，血药浓度已达稳态浓度的 90%。

第 1 日给予负荷剂量即给予常规日剂量的 2 倍，第 2 日血药浓度即可接近稳态水平的 90%。表观分布容积接近于体内水的总量。血浆蛋白结合率很低（11-12%）。

氟康唑能良好地透入全身体液。氟康唑在唾液和痰中的浓度接近血药浓度。在真菌性脑膜炎患者的脑脊髓液中，氟康唑的浓度约为血药浓度的 80%。

氟康唑大部经肾排出，所给剂量的 80% 以原形随尿排泄。氟康唑的清除率与肌酐清除率成正比。循环中未发现代谢物。

因氟康唑之血浆消除半衰期长，使其仅需给药一次，便可治疗阴道念珠菌病。而治疗其他真菌感染时，每日亦只需给药一次。

遗传毒性：Ames 试验，小鼠淋巴瘤 L5178Y 细胞系试验、动物骨髓微核试验、人体淋巴细胞染色体试验结果均为阴性。

生殖毒性：大鼠经口给予氟康唑 20 mg/kg，可轻度延迟分娩过程，但不影响其生育力。大鼠围产期结果可见，雌鼠接受 20 mg/kg 和 40 mg/kg 时，某些动物出现难产和延迟分娩。主要表现为死胎数量轻度增加和存活新生鼠数量减少。大剂量氟康唑对大鼠分娩的影响可能与其可特异性地降低该种属动物的雌激素水平有关。在接受氟康唑治疗的妇女中尚未观察到这种激素水平的变化。

致癌性：试验进行了小鼠和大鼠的研究，小鼠和大鼠分别按 2.5、5 或 10 毫克/公斤体重/日剂量（约为人体推荐剂量的 2～7 倍）口服氟康唑 24 个月，提示氟康唑无致癌作用。但雄性大鼠接受本品剂量为 5 mg/kg 和 10 mg/kg，连续给药 24 个月，可见动物肝细胞腺瘤发生率增高。