太罗（罗格列酮钠片）

罗格列酮钠为罗格列酮的钠盐，以下为罗格列酮的作用。

罗格列酮属噻唑烷二酮类抗糖尿病药，通过提高胰岛素的敏感性而有效地控制血糖。本品为过氧化物酶体增殖激活受体γ (PPAR-γ)的高选择性，强效激动剂。人类的 PPAR 受体存在于胰岛素的主要靶组织如肝脏、脂肪和肌肉组织中。本品激活 PPAR-γ核受体，可对参与葡萄糖生成，转运和利用的胰岛素的反应基因的转录进行调控。此外，PPAR-γ反应基因也参与脂肪酸代谢的调节。

在罗格列酮临床研究中，空腹血糖(FPG)和 HbAlc 的检测结果表明，罗格列酮可改善血糖控制情况，同时伴有血胰岛素和 C 肽水平降低，也可使餐后血糖和胰岛素水平下降。罗格列酮对血糖控制的改善作用较持久，可维持达 52 周。

2 型糖尿病的主要病理生理学特征为胰岛素抵抗。罗格列酮的抗糖尿病作用已在 2 型糖尿病的动物模型（由于靶组织的胰岛素抵抗而出现高血糖症和/或糖耐量下降）中得到显示。可有效地降低 ob/ob 肥胖小鼠、db/db 糖尿病小鼠和 Zucker 肥胖大鼠的血糖，减轻其高胰岛素血症，并可延缓 db/db 和 Zucker 肥胖大鼠模型的糖尿病发展。

动物研究提示，本品的抗糖尿病作用是通过提高肝脏、肌肉和脂肪组织对胰岛素的敏感性而实现，并且在脂肪组织中使胰岛素调控的葡萄糖转运因子 GLUT-4 的基因表达增加。罗格列酮单独使用不会使 2 型糖尿病和/或糖耐量减低的模型动物出现低血糖。

根据相关文献资料：

吸收：本品的绝对生物利用度为 99%。血药浓度达峰时间(Tmax)为 1 小时，进食不改变本品的 AUC 值，但可引起 Cmax 下降 28% 及 Tmax 延迟至 1.75 小时，此改变无明显临床意义，故本品在空腹或进餐时服用均可。

分布：群体药代动力学分析表明，本品的平均口服分布容积(Vss/F)约为 17.6L(±30%)。约 99.8% 的罗格列酮与血浆蛋白（主要是白蛋白）结合。

代谢：本品可被完全代谢，无原形药物从尿中排出，其主要代谢途径为 N-脱甲基和羟化后与硫酸和葡萄糖醛酸结合。由于在循环中所有代谢产物的活性均明显弱于原形化合物，故对胰岛素增敏作用甚微。体外研究表明，本品主经 P₄₅₀同功酶 CYP2C8 代谢，经 CYP2C9 代谢仅占很小部分。

排出：口服或静脉给予[¹⁴C]罗格列酮后，约 64% 从尿中排出，约 23% 从粪便中排出。[¹⁴C]相关物质的血浆半衰期范围为 103-158 小时。

本品药代动力学参数不受年龄、种族、吸烟和饮酒的影响。口服消除率及稳态分布容积均随体重增加而增加，女性患者消除率大约低 15%。中，重度肝损害患者消除率明显降低，消除半衰期延长 2 小时。

动物毒性：小鼠、大鼠.犬给予罗格列酮，剂量分别为 3 mg/kg/日、4 mg/kg/日和 2 mg/kg/日（分别相当于临床最大推荐日剂量下 AUC 的 5.22 和 2 倍）时，均发现心脏增大，形态学检查可见心室肥大，这可能与血容量增加导致心脏负荷加大有关。

遗传毒性：体外细菌基因致突变试验、体外人淋巴细胞染色体畸变试验、小鼠体内微核试验、体内，外大鼠程序外 DNA 合成试验(UDS)结果均为阴性。小鼠淋巴瘤体外试验中，在代谢活化条件下可见突变有轻度增加（约 2 倍）。

生殖毒性：罗格列酮剂量达 40 mg/kg/日（相当于人日服量最大推荐剂量下 AUC 的 116 倍），对雄性大鼠交配和生育力无影响。本品可改变雌性大鼠的动情周期（剂量 2 mg/kg/日，相当于人日服最大推荐剂量下 AUC 的 20 倍），降低雌性大鼠的生育力（40 mg/kg/日，相当于人日服最大推荐剂量下 AUC 的 200 倍），并伴血中的孕激素和雌激素降低。在 0.2 mg/kg/日（相当于人日服最大推荐剂量下 AUC 的 3 倍）剂量下，未见到上述改变。罗格列酮剂量为 0.6 和 4.6 mg/kg/日（相当于人日服最大推荐剂量下 AUC 的 3 和 15 倍）.可降低猴子卵泡期血清雌二醇水平，继而使黄体激素水平和黄体期孕酮水平下降，并出现闭经，这可能与本品直接抑制卵巢甾体激素的生成有关。

大鼠怀孕早期给予罗格列酮，对着床或胚胎无影响；但在妊娠中、晚期给予罗格列酮，可引起大鼠和家兔胚胎死亡和生长延滞。大鼠和家兔给药剂量分别达 3 mg/kg/日和 100 mg/kg/日（分别相当于人日服量最大推荐下 AUC 的 20 和 75 倍）时，未见致畸作用。大鼠给药 3 mg/kg/日时可使胎盘出现病理改变。大鼠妊娠和哺乳期连续给药可引起窝仔数减少，新生鼠自下而上能力下降和出生后生长迟缓，但生长迟缓可于青春期后恢复。罗格列酮对大鼠、家兔胎盘、胎盘、胚胎/胎仔和仔代的无影响剂量分别为 0.2 mg/kg/日、15 mg/kg/日，约为人日服最大推荐剂量下 AUC 的 4 倍。

尚无充分和严格控制的孕妇临床研究资料。只有当其潜在利益大于对胎儿的潜在危险性时，孕妇才可以服用本品。大鼠乳汁中检测到了罗格列酮的相关物质，但本品是否经人乳汁分泌尚不清楚。由于许多药物可经人乳汁分泌，故哺乳妇女不宜使用本品。现有资料明显提示，妊娠期间血糖

水平异常可增加新生儿先天性畸形的发生率、新生儿的发病率和死亡率，为此大多数专家建议在妊娠期单用胰岛素，以尽可能维持正常的血糖水平。

致癌性：小鼠掺食给予罗格列酮 2 年，剂量为 0.4、1.5 和 6 mg/kg/日（高剂量相当于人日服最大推荐剂量下 AUC 的 12 倍），未见致癌作用，但在 1.5 mg/kg/日以上剂量，可引起脂肪组织增生。大鼠经口给予本品 2 年，剂量为 0.05、0.3 和 2 mg/kg/日[高剂量分别相当于人日服最大推荐剂量下 AUC 的 10（雄性）倍和 20 倍（雌性）]，在 0.3 mg/kg/日和更高剂量下，可明显增加大鼠良性脂肪组织瘤的发生率。上述两种动物上发现的增生反应与本品对脂肪组织过度而持久的药理作用有关。