利必通（拉莫三嗪片）

药理学研究结果提示拉莫三嗪是一种电压门控式钠离子通道的应用依从性阻滞剂。在培养的神经细胞中，它持续反复放电产生一种应用和电压依从性阻滞，同时抑制病理性谷氨酸释放（这种氨基酸对癫痫发作的形成起着关键性的作用），也抑制谷氨酸诱发的动作电位的爆发。

在评价药物对中枢神经系统作用的试验中，健康志愿者服用拉莫三嗪 240 mg，所得结果与安慰剂无异；然而 1000 mg 苯妥英和 10 mg 安定均明显损害细微视觉运动的协调和眼球运动，增加身体的摆动和产生主观的镇静作用。

在另一项研究中，单剂口服 600 mg 的卡马西平明显损害了细微视觉运动的协调和眼球运动，此时身体的摆动和心率均增加；然而，服用 150 mg 和 300 mg 剂量的拉莫三嗪，结果与安慰剂无差异。

本品在肠道内吸收迅速、完全，没有明显的首过代谢。口服给药后约 2.5 小时达到血浆峰浓度。进食后的达峰时间稍延迟，但吸收的程度不受影响。实验表明，当单次最高给药剂量达 450 mg 时，药代动力学曲线仍呈线性。稳态时最高血药浓度在不同个体之间差异较大，但在同一个体，浓度的差异很小。

血浆蛋白结合率约为 55%；从血浆蛋白置换出来引起毒性的可能性极低，分布容积为 0.92-1.22L/kg。

健康成人，平均稳态清除率为 39±14 ml/min。拉莫三嗪的清除主要是代谢为葡萄糖醛酸结合物，然后经尿排泄。尿中排出的原形药不足 10%。粪便中所排除的与药物有关的物质仅约为 2%。清除率和半衰期与剂量无关。健康成人的平均消除半衰期是 24-35 小时。UDP-葡萄糖醛酸转移酶已被证实是拉莫三嗪的代谢酶。在一项 Gilbert 综合征的受试者研究中，平均表观清除率比正常对照者下降 32%，但比值仍在一般人群的范围内。

拉莫三嗪轻度诱导自身代谢取决于剂量。但无拉莫三嗪影响其它抗癫痫药物药代动力学的证据。拉莫三嗪与由细胞色素 P₄₅₀酶代谢的药物之间的相互作用也不大可能发生。

拉莫三嗪的半衰期明显受到合用药物的影响，当与葡萄糖醛酸化诱导剂如卡马西平和苯妥英合用时，平均半衰期缩短到 14 个小时左右；当单独与丙戊酸钠合用时，平均半衰期增加到近 70 小时(参见【用法用量】和【药物相互作用】)。

清除率随体重的调整，年龄小于或等于 12 岁的儿童高于成人，5 岁以下的儿童其值最高。拉莫三嗪的半衰期一般来说儿童短于成人，当与酶诱导剂如卡马西平和苯妥英合用时，平均值接近 7 个小时；当单独与丙戊酸钠合用时，平均值增加到 45-50 小时(参见【用法用量】)。

12 名 65 岁-76 岁的健康老年志愿者及 12 名 26 岁-38 岁的年轻志愿者进行的拉莫三嗪的药代动力学研究表明，单剂服用 150 mg 后，年老者其平均血浆清除较年轻者约低 37%。但是老年人的平均清除率(0.39 ml/min/kg)在年轻人单剂服用 30-450 mg 药物的 9 个研究中所得到的平均清除率(0.31-0.65 ml/min/kg)的范围内。对年轻人和老年人(包括 12 名进行药代动力学研究的老年志愿者和 13 名入组单药治疗临床试验的老年癫痫患者)的人群药代动力学分析表明拉莫三嗪清除的不同没有临床意义。单剂服用后，表观清除率从 20 岁的 35 ml/min 降到 70 岁的 31 ml/min，降低了 12%。接受治疗 48 周后，表观清除率从年轻人的 41 ml/min 降到老年人的 37 ml/min，降低了 10%。到目前为止，尚没有专门针对老年癫痫患者进行的拉莫三嗪的药代动力学研究。

肾衰病人服用拉莫三嗪尚没有经验。肾衰受试者，单剂量的药代动力学研究表明拉莫三嗪的药代动力学未受到很大影响；但是，由于肾清除率的下降血浆中主要的葡萄糖醛酸代谢物的浓度几乎增加了 8 倍。

24 名不同程度的肝功能受损患者和 12 名健康受试者作为对照进行了单剂药代动力学研究。拉莫三嗪的平均表观清除率在肝功能受损分级(Child-Pugh 分级)A、B、C 级的患者中分别为 0.31，0.24 和 0.10 ml/min/kg，健康受试对照组为 0.34 ml/min/kg。通常，B 和 C 级肝功能受损患者服药应减量(参见【用法用量】)。

大范围的致突变试验结果表明，本品对人类无遗传学危险。

在大、小鼠的长期研究中，本品无致癌性。