施达赛（达沙替尼片）

达沙替尼属于蛋白激酶抑制剂，可抑制 BCR-ABL 激酶和 SRC 家族激酶以及许多其它选择性的致癌激酶，包括 c-KIT、ephrin（EPH）受体激酶和 PDGFβ受体。达沙替尼是一种强效的、次纳摩尔（subnanomolar）的 BCR-ABL 激酶抑制剂，其在 0.6-0.8nM 的浓度下具有较强的活性。它与 BCR-ABL 酶的无活性及有活性构型均可结合。 

体外研究中，达沙替尼在表达各种伊马替尼敏感和耐药疾病的白血病细胞系中具有活性。这些非临床研究的结果表明，达沙替尼可以克服由下列原因导致的伊马替尼耐药：BCR-ABL 过表达、BCR-ABL 激酶区域突变、激活包括 SRC 家族激酶（LYN，HCK）在内的其他信号通道，以及多药耐药基因过表达。此外，达沙替尼可在次纳摩尔浓度下抑制 SRC 家族激酶。 

在使用鼠 CML 模型所单独进行的体内试验中，达沙替尼能够防止慢性期 CML 向急变期的进展，同时延长了荷瘤小鼠（源于生长在不同部位的患者 CML 细胞系，包括中枢神经系统）的生存期。

基于 229 例健康成年受试者和 106 例患者（包括 22 例中国患者）评价了达沙替尼的药代动力学。

吸收：

达沙替尼经口服后可被快速吸收，在 0.5-3 小时内达到峰值浓度。口服后，在 25 mg 至 120 mg，每日 2 次的剂量范围内，平均暴露（AUC_τ）的增加大约与剂量的增加呈正比。患者中达沙替尼的总体平均终末半衰期大约为 5-6 小时。

来自健康受试者的数据表明，在高脂饮食 30 分钟后单次给予 100 mg 的达沙替尼可使达沙替尼的平均 AUC 增加 14%。服用达沙替尼 30 分钟前给予低脂饮食可使达沙替尼的平均 AUC 增加 21%。所观察到的食物作用并不能代表与临床相关的暴露的改变。

分布：

在患者中，达沙替尼具有较大的表观分布容积（2505L），表明该药物可以广泛地分布于血管外。体外试验表明，达沙替尼在临床相关的浓度下与血浆蛋白结合率大约为 96%。

代谢：

达沙替尼在人体被广泛地代谢，有多个酶参与了代谢产物的形成。在接受 100 mg 的[¹⁴C]标记的达沙替尼的健康受试者中，原形达沙替尼占血浆中循环放射性的 29%。血浆浓度和在体外测定的活性表明，达沙替尼的代谢产物不太可能在所观察到的药物药理学活性中发挥主要作用。CYP3A4 是主要负责达沙替尼代谢的酶。

达沙替尼是 CYP3A4 的一种较弱的时间依赖性抑制剂。在临床相关的浓度下，达沙替尼不能抑制 CYP1A2、2A6、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6 或 2E1。达沙替尼不是人类 CYP 酶的诱导剂。

清除：

该药主要通过粪便清除，大部分是以代谢产物的形式。单次口服[¹⁴C]标记的达沙替尼后，大约 89% 剂量在 10 天内清除，其中分别有 4% 和 85% 放射性从尿液和粪便中回收。原形的达沙替尼分别占尿液和粪便中剂量的 0.1% 和 19%，其余的剂量为代谢产物。

肝肾功能损害：

一项达沙替尼单剂量药代动力学研究本品对肝功能损害的影响，该研究比较了 8 名中度肝损害受试者接受 50 mg 剂量，5 名重度肝损害受试者接受 20 mg 剂量，其剂量相当于健康受试者接受 70 mg 剂量。对于相当于调整剂量为 70 mg 的中度肝损害受试者，其达沙替尼平均 C_max和 AUC 与正常肝功能受试者相比，分别减少了 47% 和 8%。对于相当于调整剂量为 70 mg 的重度肝损害受试者，其达沙替尼平均 C_max和 AUC 与正常肝功能受试者相比，分别减少了 43% 和 28%（见【用法用量】和【注意事项】）。

达沙替尼及其代谢产物很少通过肾脏清除。

国外临床研究结果

共有 2712 例患者在临床试验中接受了评价；其中 23% 患者 ≥ 65 岁，5% 患者 ≥ 75 岁。尚未在儿童患者中评价达沙替尼的安全性和疗效。 

I 期临床试验 

在 I 期研究的 84 例最初接受治疗并随访达 27 个月的患者中，所有各期 CML 和 Ph + ALL 患者均观察到血液学和细胞遗传学缓解。所有各期 CML 和 Ph + ALL 患者的缓解都是持久的。 

CML 的 II 期临床试验： 

在伊马替尼耐药或不耐受的慢性期、加速期或急粒变 CML 患者中进行了 4 项单臂、非对照、开放的 II 期临床试验，以确定达沙替尼在这些患者中的安全性和疗效。对初始伊马替尼 400 或 600 mg 治疗后失败的慢性期患者进行了 1 项随机对照试验（未进行正式的统计比较）。起始剂量为达沙替尼 70 mg，每日 2 次。为了改善活性或控制毒性，允许进行剂量调整（见【用法用量】）。 

根据血液学和细胞遗传学缓解率来判定达沙替尼的疗效。缓解持续时间和所估计的存活率为达沙替尼的临床益处提供了进一步的证据。 

慢性期 CML：

在伊马替尼耐药或不耐受的患者中进行了 2 项临床试验；这些试验中的主要疗效终点为主要细胞遗传学缓解（MCyR）。 

1. 在初始 400 或 600 mg 伊马替尼治疗无效的患者中进行了一项开放、随机的多中心研究。患者随机（2：1）接受达沙替尼（70 mg，每日 2 次）或伊马替尼（400 mg，每日 2 次）。如果患者出现了无法通过剂量调整进行处理的疾病进展或不耐受的证据，那么允许其交叉至另一个治疗组。主要终点为 12 周时的 MCyR。150 例患者有结果数据：其中 101 例被随机至达沙替尼组，49 例被随机至伊马替尼组（均为伊马替尼耐药）。达沙替尼组患者自诊断至随机的中位时间为 64 个月，伊马替尼组为 52 个月。所有患者之前均接受了多种治疗。所有患者人群中有 93% 达到了对伊马替尼的完全血液学缓解（CHR）。达沙替尼组和伊马替尼组分别有 28% 和 29% 患者曾达到过对伊马替尼的 MCyR。达沙替尼组（目前为止有 44% 患者的治疗时间 ＞ 24 个月）的中位治疗持续时间为 23 个月，伊马替尼组（目前为止有 10% 患者的治疗时间 ＞ 24 个月）为 3 个月。93% 达沙替尼组患者和 82% 伊马替尼组患者在交叉前已经达到了 CHR。 

第 3 个月时，达沙替尼组中 MCyR 率（36%）要高于伊马替尼组（29%）。值得注意的是，达沙替尼组中有 22% 为完全细胞遗传学缓解（CCyR），而伊马替尼组为 8%。随着治疗和随访时间的延长（中位时间为 24 个月），达沙替尼治疗组患者在交叉前有 53% 达到了 MCyR（44% 达到了 CCyR），而伊马替尼治疗组为 33% 达到 MCyR（18% 达到了 CCyR）。在入选研究前已经接受伊马替尼 400 mg 治疗的患者中，达沙替尼组有 61% 患者达到了 MCyR，而伊马替尼组有 50%。 

根据 Kaplan-Meier 估计值，达沙替尼组维持 MCyR 达 1 年的患者比例为 92%（95%CI：[85%-100%]）（CCyR97%，95%CI：[92%-100%]），伊马替尼组为 74%（95%CI：[49%-100%]）（CCyR100%）。达沙替尼组维持 MCyR 达 18 个月的患者比例为 90%（95%CI：[82%-98%]）（CCyR94%，95%CI：[87%-100%]），伊马替尼组为 74%（95%CI：[49%-100%]）（CCyR100%）。 

根据 Kaplan-Meier 估计值，达沙替尼组 1 年无进展生存（PFS）的患者比例为 91%（95%CI：[85%-97%]），而伊马替尼组为 73%（95%CI：[54%-91%]）。达沙替尼组 2 年 PFS 的患者比例为 86%（95%CI：[78%-93%]），而伊马替尼组为 65%（95%CI：[43%-87%]）。 

达沙替尼组共有 43% 患者、伊马替尼组有 82% 患者出现了治疗失败，治疗失败的定义为疾病进展或交叉至另一种治疗（未缓解，研究药物不耐受等）。 

交叉前主要分子学缓解（定义为外周血样本中经 RQ-PCR 提示 BCR-ABL/对照转录本 ≤ 0.1%）率在达沙替尼组为 29%，而伊马替尼组为 12%。 

2. 在伊马替尼耐药或不耐受的患者（即伊马替尼治疗期间出现显著毒性以致无法进行进一步治疗的患者）中进行的一项开放、单臂、多中心研究。 

共有 387 例患者接受了达沙替尼 70 mg，每日 2 次（288 例为耐药，99 例为不耐受）治疗。自诊断至开始治疗的中位时间为 61 个月。大部分（53%）患者之前已经接受了超过 3 年的伊马替尼治疗。大部分（72%）耐药的患者已经接受了 ＞ 600 mg 的伊马替尼。除了伊马替尼，35% 患者既往接受了细胞毒性化疗，65% 已经接受了干扰素治疗，10% 已经接受了干细胞移植。38% 患者在基线时具有已知可以导致伊马替尼耐药的突变。接受达沙替尼治疗的中位持续时间为 24 个月，其中 51% 患者目前为止接受治疗的时间 ＞ 24 个月。表 7 报告了疗效结果。伊马替尼耐药患者中有 55% 达到了 MCyR，伊马替尼不耐受患者中有 82% 达到了 MCyR。在至少 24 个月的随访期内，240 例达到 MCyR 的患者中有 21 例出现了疾病进展，未达到中位的 MCyR 持续时间。 

根据 Kaplan-Meier 估计值，维持 MCyR 达 1 年的患者比例为 95%（95%CI：[92%-98%]），而维持 MCyR 达 2 年的患者比例为 88%（95%CI：[83%-93%]）。维持 CCyR 达 1 年的患者比例为 97%（95%CI：[94%-99%]），而维持 2 年的比例为 90%（95%CI：[86%-95%]）。伊马替尼耐药且在伊马替尼治疗时未达到 MCyR 的患者（n = 188）有 42% 在经达沙替尼治疗时达到了 MCyR。 

入选至本试验的患者中，有 38% 患者出现了 45 种不同的 BCR-ABL 突变。具有多种与伊马替尼耐药相关的 BCR-ABL 突变（T315I 除外）的患者达到了完全血液学缓解或 MCyR。无论患者有任何基线 BCR-ABL 突变、P 环突变或无突变，其 2 年时的 MCyR 率是接近的（分别为 63%，61% 和 62%）。 

在伊马替尼耐药患者中，所估计的 1 年时 PFS 的发生率为 88%（95%CI：[84%-92%]），2 年时 PFS 为 75%（95%CI：[69%-81%]）。在伊马替尼不耐受的患者中，所估计的 1 年时 PFS 的发生率为 98%（95%CI：[95%-100%]），2 年时为 94%（95%CI：[88%-99%]）。 

24 个月时的主要分子学缓解率为 45%（伊马替尼耐药患者中为 35%，伊马替尼不耐受患者中为 74%）。 

加速期 CML：

在伊马替尼耐药或不耐受的患者中进行了一项开放、单臂、多中心研究。共有 174 例患者接受了达沙替尼 70 mg，每日 2 次治疗（161 例伊马替尼耐药，13 例伊马替尼不耐受）。自诊断至开始治疗的中位时间为 82 个月。达沙替尼治疗的中位持续时间为 14 个月，其中 31% 患者目前为止接受了 ＞ 24 个月的治疗。24 个月时的主要分子学缓解率（在 41 例达到 CCyR 的患者中进行评价）为 46%。表 6 报告了更多的疗效结果。 

急粒变 CML： 

在伊马替尼耐药或不耐受的患者中进行了一项开放、单臂、多中心研究。共有 109 例患者接受了达沙替尼 70 mg，每日 2 次治疗（99 例伊马替尼耐药，10 例伊马替尼不耐受）。自诊断至开始治疗的中位时间为 48 个月。达沙替尼治疗的中位持续时间为 3.5 个月，其中 12% 患者目前为止接受了 ＞ 24 个月的治疗。24 个月时的主要分子学缓解率（在 19 例达到 CCyR 的患者中进行评价）为 68%。表 6 报告了更多的疗效结果。 

急淋变 CML 和 Ph + ALL： 

在伊马替尼治疗耐药或不耐受的急淋变 CML 或 Ph + ALL 患者中进行了一项开放、单臂、多中心研究。共有 48 例急淋变 CML 患者接受了达沙替尼 70 mg，每日 2 次治疗（42 例伊马替尼耐药，6 例伊马替尼不耐受）。自诊断至开始治疗的中位时间为 28 个月。达沙替尼治疗的中位持续时间为 3 个月，其中 2% 患者目前为止接受了 ＞ 24 个月的治疗。24 个月时的主要分子学缓解率（所有 22 例接受治疗达到 CCyR 的患者）为 50%。此外，46 例 Ph + ALL 患者接受了达沙替尼 70 mg，每日 2 次治疗（44 例伊马替尼耐药，2 例伊马替尼不耐受）。自诊断至开始治疗的中位时间为 18 个月。达沙替尼治疗的中位持续时间为 3 个月，其中 7% 患者目前为止接受了 ＞ 24 个月的治疗。24 个月时的主要分子学缓解率（所有 25 例接受治疗达到 CCyR 的患者）为 52%。表 6 报告了更多的疗效结果。值得注意的是，达沙替尼治疗可快速达到主要血液学缓解（MaHR）（大部分急淋变 CML 患者和 Ph + ALL 患者分别在达沙替尼首次给药后 35 天内和 55 天内达到 MaHR）。 

尚未对达沙替尼治疗后接受骨髓移植患者的结果进行完整的评价。 

III 期临床试验 

在对伊马替尼耐药或不耐受的慢性期、加速期或急粒变 CML 及 Ph + ALL 患者中进行的 III 期临床研究。

进行了 2 项随机、开放研究来评价达沙替尼每日 1 次给药与达沙替尼每日 2 次给药的疗效。以下数据基于开始达沙替尼治疗之后最少 2 年和 7 年的随访结果。 

1. 在慢性期 CML 研究中，主要终点是伊马替尼耐药患者中的 MCyR。主要的次要终点是伊马替尼耐药患者中基于总日剂量水平下的 MCyR。其它的次要终点包括 MCyR 的持续时间、PFS 和总体生存率。共有 670 例患者（497 例伊马替尼耐药）被随机至达沙替尼 100 mg，每日 1 次组，140 mg 每日 1 次组，50 mg 每日 2 次组或 70 mg 每日 2 次组。最少 5 年的随访时所有仍接受治疗的患者（n = 205）的中位治疗持续时间为 59 个月（范围 28-66 个月）。7 年的随访时所有患者的中位治疗持续时间为 29.8 个月（范围 ＜ 1-92.9 个月）。 

所有达沙替尼治疗组均有效，其中每日 1 次方案组在主要疗效终点上具有相当于（非劣效于）每日 2 次方案组的疗效（MCyR 上的差异为 1.9%；95% 置信区间[-6.8%-10.6%]）；然而，100 mg、每天 1 次方案证实能够改善安全性和耐受性。 表 7 和表 8 列出了疗效结果。 

根据 Kaplan-Meier 估计值，达沙替尼 100 mg，每日 1 次组患者中维持 MCyR 达 18 个月的患者比例为 93%（95%CI：[88%-98%]）。 

在伊马替尼不耐受的患者中也进行了疗效性评价。在该人群接受 100 mg，每日 1 次方案的患者中，有 77% 患者达到了 MCyR，67% 患者达到了 CCyR。 

2. 在针对进展期 CML 和 Ph + ALL 的研究中，主要研究终点为 MaHR。共有 611 例患者随机接受达沙替尼 140 mg，每日 1 次或 70 mg，每日 2 次治疗。中位的治疗持续时间大约为 6 个月（范围为 0.03-31 个月）。 

每日 1 次方案在主要疗效终点上与每日 2 次方案相当（非劣效性）（MaHR 的差异为 0.8%；95% 置信区间[-7.1%-8.7%]）；然而，140 mg、每天 1 次方案证实能够改善安全性和耐受性。表 9 列出了缓解率。

在接受 140 mg、每天 1 次方案治疗的加速期 CML 患者中，未达到 MaHR 的中位持续时间以及中位总体生存期，而中位 PFS 为 25 个月。 

在接受 140 mg、每天 1 次方案治疗的急粒变 CML 患者中，中位 MaHR 持续时间为 8 个月；中位 PFS 为 4 个月；中位总体生存期为 8 个月。在接受 140 mg、每天 1 次方案治疗的急淋变 CML 患者中，中位的 MaHR 持续时间为 5 个月；中位 PFS 为 5 个月，中位总体生存期为 11 个月。在接受 140 mg、每天 1 次方案治疗的 Ph + ALL 患者，中位的 MaHR 持续时间为 5 个月；中位 PFS 为 4 个月，中位总体生存期为 7 个月。 

中国临床研究结果

在一项开放、单臂、多中心研究中评估了达沙替尼口服起始剂量为 100mgQD 用于慢性期 CML 和起始剂量为 70mgBID 用于进展期 CML（加速期、急粒变和急淋变）或 Ph + ALL 对中国患者的安全性和疗效。所有患者既往均接受过伊马替尼治疗，且对伊马替尼治疗耐药或不耐受。为了提高疗效或控制毒性，允许进行剂量调整（见【用法用量】）。 

    在慢性期患者中，主要疗效终点是主要细胞遗传学缓解（MCyR）。在进展期 CML 或 Ph + ALL 患者中，主要研究终点是 CHR 和 OHR。此外，还报告了进展期 CML 或 Ph + ALL 患者中的主要血液学缓解（MaHR）率。研究共入选 140 例患者，其中 121 例患者（59 例慢性期 CML 患者，25 例加速期 CML 患者，35 例急变期 CML 患者，2 例 Ph + ALL 患者）至少接受了 1 个达沙替尼给药剂量。由于入选的伊马替尼不耐受患者数量较少（N = 9，6.7%），因此该患者组的结果没有单独列出，而与伊马替尼耐药患者的结果合并。 

慢性期 CML： 

共 59 例患者接受了达沙替尼 100mgQD 治疗。自诊断至开始治疗的中位时间为 46.3 个月（范围：5.42-214.6）。在 78.0% 患者中，伊马替尼的最高剂量为 400-600 mg/日。除伊马替尼之外，81.4% 患者之前接受过羟基脲或阿那格雷治疗，52.5% 患者之前接受过干扰素治疗。中位治疗持续时间为 19.32 个月（范围为 1.64-29.70 个月）。日平均剂量中值为 97.0 mg/日，范围为 39.0-140.0 mg/日。在 12 个月的随访期内，MCyR 率为 50.8%，CCyR 率为 44.1%。达到 MCyR 的中位时间为 12.1 周。疗效结果见表 9。在至少 12 个月的随访期内，30 例达到 MCyR 的患者中无 1 例患者出现疾病进展。大多数（55 例[93.2%]）慢性期 CML 患者在 18 个月随访期内无疾病进展。 

加速期 CML： 

共 25 例加速期 CML 患者接受了达沙替尼 70mgBID 治疗。自诊断至开始治疗的中位时间为 72.0 个月（范围：18.04-140.71）。在 60.0% 患者中，伊马替尼的最高剂量为 400-600 mg/日。在 40% 患者中，伊马替尼的最高剂量大于 600 mg/日。除伊马替尼之外，88% 患者之前接受过羟基脲或阿那格雷治疗，76% 患者之前接受过干扰素治疗，52% 患者之前接受过除伊马替尼、羟基脲或阿那格雷或干扰素之外的化疗。中位治疗持续时间为 20.99 个月（范围为 3.35-29.60 个月）。日平均剂量中值为 116 mg/日，范围为 75-195 mg/日。在 18 个月的随访期内，CHR 率为 52.0%，OHR 率为 92.0%，MaHR 率为 84.0%。40.0% 患者达到了 MCyR，28% 患者达到了 CCyR。达到 CHR 的中位时间为 16.0 周，达到 MaHR 的中位时间为 12 周。疗效结果见表 9。在 18 个月的随访期内，11 例达到 CHR 的患者中有 2 例患者在此研究期内失去了 CHR。大多数（16 例[64.0%]）加速期 CML 患者在 18 个月随访期内无疾病进展。 

急淋变或急粒变 CML 和 Ph + ALL：

共 37 例急变期 CML/Ph + ALL 患者接受了达沙替尼 70mgBID 治疗。自诊断至开始治疗的中位时间为 30.4 个月（范围：4.04-276.96）。在 67.6% 患者中，伊马替尼的最高剂量为 400-600 mg/日。在 29.7% 患者中，伊马替尼的最高剂量大于 600 mg/日。除伊马替尼之外，81.1% 患者之前接受过羟基脲或阿那格雷治疗，43.2% 患者之前接受过干扰素治疗，62.2% 患者之前接受过除伊马替尼、羟基脲或阿那格雷或干扰素之外的化疗。中位治疗持续时间为 3.06 个月（范围为 0.30-26.84 个月）。日平均剂量中值为 137 mg/日，范围为 41-179 mg/日。在 18 个月的随访期内，CHR 率为 16.2%，OHR 率为 35.1%，MaHR 率为 29.7%。21.6% 患者达到了 MCyR，16.2% 患者达到了 CCyR。达到 CHR 或 MaHR 的中位时间为 12 周。疗效结果见表 9。在最短 18 个月的随访期内，6 例达到 CHR 的患者中有 1 例患者在此研究期内失去了 CHR。急变期 CML 和 Ph + ALL 患者的中位 PFS 为 4.3 个月（2.6-7.4 个月）。 

在一系列基于小鼠、大鼠、猴和家兔进行的体外和体内试验中对达沙替尼的非临床安全性特点进行了评价。 

主要毒性发生在胃肠道、造血系统和淋巴系统。在大鼠和猴中发生的胃肠道毒性为剂量限制性毒性，原因是肠道始终是一个靶器官。在大鼠中，伴随着骨髓的变化，红细胞指标出现了最少至轻度的降低；类似的变化还出现在猴中，但是发生率更低。发生在大鼠中的淋巴毒性包括淋巴结、脾脏和胸腺的淋巴耗竭，以及淋巴器官重量降低。胃肠道、造血系统和淋巴系统的改变在停止治疗后都是可逆的。 

在治疗最多 9 个月的猴中发生的肾脏改变仅限于基础的肾脏矿化作用的增加。在一项针对猴的急性、单次口服给药研究中观察到皮肤出血，但是在针对猴或大鼠的重复给药研究中未观察到该现象。在大鼠中，达沙替尼可在体外抑制血小板聚集并在体内延长表皮出血时间，但是不会导致自发性出血。 

在应用 hERG 和浦肯野纤维法进行的体外达沙替尼活性分析表明，该药可能会延长心室复极（QT 间期）。然而，一项基于猴（清醒状态下接受遥测）的单次给药研究中，QT 间期或 ECG 波形未发生变化。 

达沙替尼在体外细菌细胞分析（Ames 试验）中不具有致突变性，同时，在一项体内大鼠微核研究中也不具有遗传毒性。达沙替尼在体外对分裂的中国仓鼠卵巢（CHO）细胞具有致畸性。 

尚未研究达沙替尼对男性和女性生育力的影响。然而，在多个种属中完成的重复剂量毒性研究结果提示，达沙替尼可能会潜在地损害生殖功能和生育力。在雄性动物中获得的作用证据包括精囊体积减小，分泌下降以及前列腺、精囊和睾丸不成熟。达沙替尼给药引起猴子宫炎症和矿化，以及啮齿类动物的卵巢囊肿和卵巢肥大。 

在一项常规的大鼠生殖力和早期胚胎发育研究中，达沙替尼并未影响雄性和雌性大鼠的生殖力，但是在接近人体临床暴露的剂量水平下导致了胚胎死亡。在胚胎胎儿发育研究中，达沙替尼同样也导致了胚胎死亡，同时伴有大鼠产仔数的降低以及大鼠和家兔中胎儿骨骼的改变。这些效应均发生在不会导致母体毒性的剂量水平下，表明达沙替尼在着床至器官形成这段时间内是一种选择性的生殖毒物。 

在小鼠中，达沙替尼可以导致免疫抑制，该效应与剂量相关，且通过剂量降低和/或给药方案的改变可以有效地处理。在一项针对小鼠成纤维细胞的体外中性红摄取光毒性试验中，达沙替尼具有光毒性的可能。雌性裸鼠单次口服达沙替尼，使其暴露达到最多 3 倍于人接受推荐的治疗剂量（根据 AUC）后的暴露时，被认为在体内不具有光毒性。 

在两年的致癌性研究中，大鼠经口给予达沙替尼 0.3、1、3 mg/kg 天。最高剂量组血浆药物暴露量与人 70 mg 每天 2 次给药剂量下暴露量相当。达沙替尼高剂量组雌性动物中，子宫及宫颈鳞状细胞癌和乳头状瘤的发生率增加，并有统计学意义。在低剂量组雄性动物中前列腺瘤发生率增加，并有统计学意义。大鼠致癌性研究结果与人类的相关性未知。