优尼（美洛昔康片）

7.5mg

1.已知对本品过敏的患者。

2.服用阿司匹林或其他非甾体类抗炎药后诱发哮喘、荨麻疹或过敏反应的患者。

3.禁用于冠状动脉搭桥手术(CABG)围手术期疼痛的治疗。

4.有应用非甾体抗炎药后发生胃肠道出血或穿孔病史的患者。

5.有活动性消化道溃疡/出血，或者既往曾复发溃疡/出血的患者。

6.重度心力衰竭患者。

7.严重肝功能不全者。

8.非透析性严重肾功能不全者。

9.儿童和年龄小于 15 岁的青少年。

10.妊娠或哺乳者。

本品是一种烯醇酸类非甾体抗炎镇痛药(NSAID)。动物试验表明，本品具有消炎、镇痛和解热作用。本品和其他 NSAID 相似，其作用机理可能与抑制前列腺素的生物合成有关，通过抑制 COX-2(环氧合酶-2)发挥治疗作用。多种体外细胞试验证实，本品对 COX-2 的选择性抑制比 COX-1(环氧合酶-1)高。

在动物试验致癌研究中，未发现致肿瘤和致癌作用。生殖毒性试验表明，对大鼠生育能力无影响。但在受精前 2 周和胚胎发育早期按 1 mg/kg/天(相当于体重 50 kg 成人口服 15 mg/天时体表面积换算剂量的 0.5 倍)口服给药后发现胚胎死亡率增加。在胚胎器官形成期给药：大鼠口服本品 4 mg/kg/天(2.2 倍)未发现致畸作用，家兔单次口服 60 mg/kg/天(64.5 倍)出现心脏间隔缺损(小概率事件)，家兔口服 5 mg/kg/天(5.4 倍)时胚胎死亡率增加，幼犬口服 4 mg/kg/天(2.1 倍)即出现存活减少。在孕晚期和哺乳期给药：大鼠口服本品 0.125 mg/kg/天(0.07 倍)时出生率、活产、存活率都下降；1 mg/kg/天(0.5 倍)即出现孕期延长。说明美洛昔康可以通过胎盘屏障，妊娠末三个月应避免使用本品。

Ames 试验、人淋巴细胞基因突变试验及鼠骨髓微核试验中均未发现本品有致突变作用。

吸收：美洛昔康片剂和胶囊具有相同的生物等效性，单次口服 30 mg 的绝对生物利用度是 30 mg 静脉滴注时的 89%。禁食条件下单次口服本品 7.5 mg，4-5 小时后达到平均血药峰浓度(Cmax)。重复服药时吸收率无改变，药代动力学呈线性，五天左右达稳定状态。服药 12-14 小时后出现第二次药物浓度高峰，提示存在肠肝循环。高脂饮食对药物的吸收没有影响，但 Cmax 增高 22%，且 5-6 小时后才达到平均血药峰浓度。

同时服用抑酸剂对本品药代动力学无影响。多次口服本品 7.5-15 mg 时药代动力学呈剂量相关。

分布：美洛昔康的稳态分布容积约 10L，其中 99.4% 的药物与血浆蛋白结合(主要是白蛋白)，肾病患者会降低至 99% 左右。口服本品后，低于 10% 的药物可进入人红细胞。单次口服后，血浆中药物的 40%-50% 进入滑液，由于白蛋白的浓度低于血浆，因此滑液中游离药物是血浆中的 2.5 倍。

代谢：本品有四种活性代谢产物，主要是 5-羧基美洛昔康(60%)，由细胞色素 P450(2C9)及 3A4 同工酶参与另一种代谢产物 5-羧甲基美洛昔康(9%)氧化过程形成。另外两种活性代谢产物的形成可能和患者过氧化物酶活性有关，分别为服药量的 16% 和 4%。

排泄：本品代谢非常彻底，尿及粪便中排泄量各占一半，只有痕量的原形化合物从尿(0.2%)和粪(1.6%)中排出。从体内排除的平均半衰期是 15-20 小时，在治疗量范围内呈一常数。平均血浆清除率为 8 ml/min。

特殊药代动力学：

目前尚没有 18 岁以下儿童使用美洛昔康的研究资料。

老年人(大于 65 岁)在标化体重后，男性和年轻男性的药代动力学相似，女性 AUC 和 Cmax 分别比年轻女性增高 47% 和 32%。不同性别的 Cmax 和 Tmax 没有差异。但年轻女性的药物血浆浓度比年轻男性稍低，单次口服本品 7.5 mg 后，年轻女性的 t_1/2为 19.5 小时，年轻男性为 23.4 小时，到达稳定后的 t_1/2相似。性别相关的药代动力学差异可能有一定临床意义。轻、中度肝功能不全患者的药代动力学和健康人没有差别，无须调整药量。没有充分的重度肝功能不全患者的研究资料。

各种程度的肾功能不全患者中，当 AUC 相似时总血浆浓度随肾功能不全程度加重而减少。这些患者的总清除率增加，轻、中度(Cr>15 ml/min)肾功能不全患者无须调整服药剂量，但重度肾功能不全患者不推荐服用本品。

需要血液透析的肾功能不全患者的血浆游离药物浓度高于健康志愿者(1%：0.3%)，透析不能降低血药浓度，因此这类患者无须调整药量。本品不能经透析排除。

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