盐酸托烷司琼注射液（山东益康）

5 ml：5 mg（以托烷司琼计）

对盐酸托烷司琼过敏者禁用。

本品是一种外周神经原及中枢神经系统 5-羟色胺 3（5-HT3）受体的强效、高选择性的竞争拮抗剂。某些物质包括一些化疗药可激发内脏黏膜的类嗜铬细胞释放出 5-羟色胺，从而诱发伴恶心的呕吐反射。本品主要通过选择性地阻断外周神经原的突触前 5-HT3 受体而抑制呕吐反射，另外，其止吐作用也可能与其通过对中枢 5-HT3 受体的直接阻断而抑制最后区的迷走神经的刺激作用有关。

健康志愿者静脉注射盐酸托烷司琼，消除半衰期（t_1/2β）约为 7.3-30.3 小时，表现分布容积（V）约为 400-600 升，蛋白结合率约为 59%-71%。

托烷司琼的代谢与司巴丁/多聚异喹胍相关（细胞色素 P450 2D6），高加索人种中约 8% 人缺乏这种酶。托烷司琼的代谢主要是吲哚环上 5，6 和 7 位的羟化，再进一步形成葡萄糖醛酸和硫酸的结合产物，最后经尿或胆汁排出（代谢物经尿和粪排出比例为 5：1）。代谢物对 5-HT3 受体的作用极弱，故不呈现药理作用。代谢正常者的消除半衰期（β相）约为 7-10 小时，在代谢不良者中，该值可能延长至 45 小时。本品的总体清除率约为 1 升/分钟，其中经肾清除的约为 10%。在代谢不良的患者中，尽管经肾清除的比例不变，但总体清除率却降为 0.1-0.2 升/分钟。这种降低可导致消除半衰期延长约 4-5 倍，AUC 值提高 5-7 倍，而 Cmax 和分布容积与正常代谢者无显著差别。在代谢不良者中，经尿液排出的药物原型比例较代谢正常者大。

在剂量超过 10 毫克、每天二次的多天用药期间，参与本品代谢的肝酶系统的代谢能力可达饱和，并可造成本品血浓度的剂量依赖性增高。然而，即使在代谢不良者中，这类剂量所产生的血药暴露仍属可较好耐受的水平。因此，如果采用 5 毫克/天、共六天的给药方案，不必担心药物的蓄积作用。

遗传毒性：文献报道盐酸托烷司琼对小鼠骨髓微核无明显影响，体外高浓度也未见染色体畸变和致突变作用。

生殖毒性：动物生殖毒性试验提示本品有潜在胚胎毒性。尚不清楚本品是否可进入乳汁，因此哺乳期妇女不应使用本品。

山东益康药业股份有限公司

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