科苏（厄贝沙坦片）

0.075 g

已知对本品成份过敏。

怀孕的第 4 至第 9 个月。

哺乳期。

糖尿病或中重度肾功能受损（GFR 小于 60 mL/min/1.73m²）患者不能将本品与阿利吉仑联合使用。

糖尿病肾病患者不能将本品与血管紧张素转换酶抑制剂（ACEls）联合使用。

厄贝沙坦是一种有效的、口服活性选择性血管紧张素 II 受体（AT1 型）拮抗剂。血管紧张素 II（AT1）受体的选择性拮抗作用导致血浆肾素水平和血管紧张素 II 水平升高，血浆醛固酮浓度降低。在推荐剂量下，厄贝沙坦不会明显影响血清钾水平。ACE（激肽酶-II）是一种产生血管紧张素 II 的酶，还可将缓激肽降解成无活性的代谢产物，厄贝沙坦不抑制 ACE。

口服给药后，厄贝沙坦吸收良好：其绝对生物利用度大约为 60%-80%。进食不会明显影响其生物利用度。

厄贝沙坦血浆蛋白的结合率大约为 96%，几乎不和血液细胞结合，其分布容积为 53-93L。

口服或静脉给予¹⁴C 厄贝沙坦后，血液循环内 80%-85% 的放射性来自原型的厄贝沙坦。厄贝沙坦在肝脏与葡萄糖醛酸结合氧化而被代谢。主要的循环代谢物为葡萄糖醛酸结合型厄贝沙坦（大约为 6%）。体外实验显示厄贝沙坦主要由细胞色素 P450 酶 CYP2C9 氧化代谢，同工酶 CYP3A4 几乎没有效应。

厄贝沙坦的药代动力学在 10-600 mg 范围内显示线性和剂量相关性。当口服剂量大于 600 mg（两倍的最大推荐剂量）时，可观察到其不能按比例地增加；其机理尚不明确。口服后大约 1.5-2 小时可达血浆峰浓度。机体总清除率和肾清除分别为 157-176 和 3.0-3.5 mL/min，厄贝沙坦的终末清除半衰期为 11-15 小时。按每日一次的服药方法，三天内达到血浆稳态浓度。重复每日一次给药后血浆内积蓄有限（<20%）。在某个研究中观察到女性高血压患者厄贝沙坦的浓度较高。然而，其半衰期和积蓄没有差异。女性患者不需药物剂量调整。厄贝沙坦的 C_max和 AUC 值在老年受试者（ ≥ 65 岁）比那些年轻受试者（18-40 岁）高。然而终末半衰期没有明显改变。老年患者也不需要调整剂量。

厄贝沙坦及其代谢产物由胆道和肾脏排泄。口服或静脉给予¹⁴C 厄贝沙坦后，大约 20% 的放射性可在尿液中回收，其余排泄在粪便中。不足 2% 的剂量以原型在尿液中排泄。

肾功能损害：肾功能损害的患者或那些进行血液透析的患者，厄贝沙坦的药代动力学参数没有明显改变。厄贝沙坦不能经血液透析清除。

肝功能损害：对轻度至中度肝硬化的患者，厄贝沙坦的药代动力学参数没有明显改变。对严重肝功能损害的患者没有进行药代动力学的研究。

儿科人群：在给予单次和多次每日剂量的厄贝沙坦（2 mg/kg）至最大日剂量 150 mg，持续 4 周后，对 23 名高血压儿童评估厄贝沙坦的药代动力学。在这 23 名儿童中 21 名可评价（12 名儿童 12 岁以上，9 名儿童 6至 12 岁），将其药代动力学与成年人进行比较。结果显示 C_max、AUC 和清除率与每天接受 150 mg 厄贝沙坦的成年患者相当。每天一次重复给药后观察到血浆中厄贝沙坦（18%）的有限蓄积。

遗传毒性：

厄贝沙坦 Ames 试验，大鼠肝细胞 DNA 修复试验，V79 哺乳动物细胞正向基因突变试验，体外人淋巴细胞染色体畸变试验，小鼠体内微核试验结果均为阴性。

生殖毒性：

大鼠经口给予厄贝沙坦剂量达 650 mg/kg/天，可见部分母体毒性，未见对雄性和雌性大鼠生育力的影响，未见对黄体数量、着床或活胎的明显影响。

大鼠经口给予厄贝沙坦 50 mg/kg/天及以上剂量时，可见对胎仔的一过性影响（肾盂成洞增加、输尿管积水或皮下水肿），出生后消退。兔经口给予厄贝沙坦 30 mg/kg/天时，可见母兔死亡、流产和早期胚胎吸收。在大鼠或兔未见明显胚胎-胎仔生长发育毒性。

致癌性：

大鼠经口给予厄贝沙坦达 500/1000 mg/kg/天，小鼠经口给予厄贝沙坦剂量达 1000 mg/kg/天，给药 2 年，未见致癌性。全身暴露量为人 300 mg/天时暴露量的 4-25 倍（大鼠）和 4-6 倍（小鼠）。