阿昔洛韦缓释片（厦门星鲨）

200 mg。

对阿昔洛韦过敏者禁用。

本品为合成的核苷类抗病毒药，体内和体外对单纯性疱疹病毒 I 型(HSV-1)、II 型(HSV-2)及水痘-带状疱疹病毒(VZV)均有抑制作用。细胞培养结果表明，本品对抑制 HSV-1 病毒的作用最强、其次为 HSV-2 和 VZV 病毒。

由于本品对由 HSV 和 VZV 编码的胸苷激酶(TK)具有亲和力，使得其具有高选择性的抑制作用。此类病毒酶将阿昔洛韦转化成阿昔洛韦单磷酸盐，即核苷类似物。单磷酸盐进一步被细胞中的鸟苷酸激酶转化成二磷酸盐，再通过细胞中的多种酶转变为三磷酸盐。在体外，阿昔洛韦三磷酸盐中止疱疹病毒 DNA 复制是由以下三种方式完成：1)竞争性地抑制病毒 DNA 聚合酶；2)进入并终止延长的病毒 DNA 链；3)灭活病毒 DNA 聚合酶。与 VZV 相比，本品对 HSV 的抗病毒活性更强，这是因为病毒的胸苷激酶(TK)的磷酸化作用更强。

1.我国目前尚缺乏阿昔洛韦缓释片的详细药代动力学研究资料。国内 12 名健康男性志愿者的人体生物利用度研究资料表明:每 8 小时一次，400 mg/次。稳态血药峰浓度为 0.955±0.200 μg/ml，稳态达峰时间为 3.25 土 0.72 小时。

2.据 Physician’s Desk Reference(54 版)介绍，阿昔洛韦的药代动力学研究结果如下:

健康志愿者及单纯或带状疱疹患者口服阿昔洛韦的药动学已有评价，其药动学见表 1。表 1：阿昔洛韦药动学特征参数范围血浆蛋白结合率9%～33%血浆消除半衰期2.5～3.3 h平均口服生物利用度10~20%阿昔洛韦生物利用度随剂量增加而升高。交叉设计、单剂量多次口服阿昔洛韦的 23 名健康志愿者的研究资料表明，阿昔洛韦血药浓度的增加与给药剂量的增加不一致(见表 2)，生物利用度的降低取决于剂量而非药物剂型。表 2 稳态下阿昔洛韦的血浆峰、谷值参数200 mg 400nag 800nag0.83mcg/ml1.2lmcg/ml1.6lmcg/ml046mcg/ml0. 63mcg/ml0.83mcg/ml6 例受试者的研究结果表明，食物对阿昔洛韦的吸收无影响。因此，阿昔洛韦可与食物同服。

仅知本品尿代谢产物为 9-【(羧甲氧)甲基】鸟嘌呤。

特殊人群:

肾功能损伤的成人:阿昔洛韦的半衰期与总清除率时间取决于肾功能。肾功能不全的病人应调整剂量。

儿童:一般的，阿昔洛韦在儿童体内的药代动力学与成人相似。7 个月至 7 岁的儿童口服 300 mg/m²和 600 mg/m²阿昔洛韦，其平均半衰期为 2.6 小时(范围在 1.59-3.74 小时)。

药物相互作用:(1)与齐多夫定(Zidovudine)合用可引起肾毒性，表现为深度昏睡和疲劳。

(2)与丙磺舒竞争性抑制有机酸分泌，合并用丙磺舒可使本品的排泄减慢，半衰期延长，体内药物量蓄积。

遗传毒性：进行了 16 项遗传毒性试验，在 4 项微生物研究中未见致突变作用；在小鼠淋巴瘤细胞和人淋巴细胞上进行的 2 项体外细胞遗传试验结果表明.本品具有致突变作用。在 5 项体外细胞遗传试验(3 项为中国仓鼠的卵巢细胞，2 项为小鼠淋巴瘤细胞)中，未见有致突变作用。在免疫功能不全的、正断乳的、同源的幼鼠给药后所进行的 2 次体外细胞转化试验中，其中 1 次结果为阳性，可见细胞从形态上转变为肿瘤细胞，而在另一试验中，则未见同样的结果(原因可能是敏感性较低)。以人用药剂量的 380～760 倍给予中国仓鼠时。可引起染色体损伤；而大鼠以 62～125 倍剂量给药时，染色体的损伤无明显变化；小鼠的显性致死试验(在人用剂量的 36—73 倍剂量下)结果为阴性。

生殖毒性：小鼠(450 mg/kg/天，PO)和家兔(25 mg/kg/天，SC)试验结果表明，本品对其生育力和生殖功能无影响。小鼠和大鼠的血浆药物浓度分别为人体血药水平的 9～18 倍和 8～15 倍。大鼠和家兔给予更高剂量(50 mg/kg/天，SC，分别为人用水平的 11～22 倍和 16～31 倍)时，可降低着床，但不影响同窝仔的大小。大鼠在产前和产后服用本品(50 mg/kg/天，SC)，组间平均黄体、总着床位置和活存胎儿等均有统计学意义的明显下降。

犬连续 1 个月给予本品(50 mg/kg/天，IV，为人用剂量的 21～41 倍)(血药浓度为人的 21～41 倍)或连续 1 年(60 mg/kg/天，P0，为人用剂量的 6～12 倍)，结果均未发现睾丸异常。在给大鼠和犬的更高剂量给药时，可见睾丸萎缩和精子减少。

小鼠(450 mg/kg/天，PO)、家兔 50 mg/kg/天，SC 或 IV)和大鼠(50 mg/kg/天，SC)的所给予的暴露剂量分别为人用剂量的 9～18，16～106、11～22 倍时，结果均未见致畸作用。

在孕妇中尚无充分的和严格对照的研究，但是有一流行病学调查表明，追踪了 756 名孕妇全身用药，婴儿的出生缺陷发生率近似于普通人群。但这些数据尚不足以证明其对孕妇和胎儿是安全的。只有当本品对胎儿的治疗作用远大于其风险时，才可以考虑服用。

哺乳期妇女用药，本品在乳汁中的浓度为其血药浓度的 0.6～4.1 倍。当哺乳期妇女服药剂量达到 0.3 mg/kg/天时，该浓度可能累及婴儿，所以哺乳期妇女使用时应谨慎，并只有在必要时才可使用。

致癌性：在大鼠和小鼠的整个生命期，通过管饲给予本品 450 mg/kg/天，结果表明，给药组和对照组发生肿瘤的动物数无统计学意义的显著差别，也不缩短肿瘤发生的潜伏期。小鼠和大鼠的最大血浆浓度分别为人用剂量水平的 3～6 倍和 1～2 倍。