盐酸司来吉兰片（成都蓉药）

盐酸司来吉兰是苯乙胺的左旋炔类衍生物，为 B 型单胺氧化酶（MAO-B）不可逆性抑制剂，在临床推荐剂量时（如 10 mg/天）可选择性地抑制 MAO-B。司来吉兰经 MAO 转化后，其活性部分与 MAO 的活性中心和/或其辅酶异咯嗪黄素腺嘌呤二核苷酸（FAD）不可逆性结合“自杀性”抑制 MAO 活性。MAO 可分为 A 型和 B 型，人类脑中主要是 MAO-B，而肠中 MAO-A 占优势。MAO 可使多种儿茶酚胺类化合物和 5-羟色胺氧化脱胺而降解。司来吉兰作为左旋多巴/卡比多巴的辅助用药，通过抑制脑内 MAO-B，阻断多巴胺的降解，相对增加多巴胺含量，补充神经元合成多巴胺能力的不足。

通常认为司来吉兰的作用主要是通过抑制 MAO-B 的活性而产生，但另外有证据表明司来吉兰可通过其他机制增强多巴胺能神经的功能。如干扰突触对多巴胺的再摄取，或通过其代谢产物（安非他敏和甲基苯丙胺）干扰神经元对多种神经递质的摄取，增强递质（去甲肾上腺素、多巴胺、5-HT）的释放来加强多巴胺能神经的功能。

MAO 对食物和药物中的多种外源性胺类物质也有降解作用，肠道和肝脏中的 MAO（主要是 MAO-B）对于防止外源性胺类物质吸收引发高血压危象（称为“干酪反应”）具有重要作用。如果发酵的干酪、红葡萄酒、鲱以及治疗咳嗽/感冒药等所含的胺类物质大量进入血液循环，被肾上腺素能神经元吸收后，置换囊胞储存位点中的去甲肾上腺素，后者释放入血，可引起血压升高等反应。司来吉兰对 MAO-B 活性中心的亲和力大于 MAO-A，因此理论上讲，在临床推荐剂量下可选择性地抑制 MAO-B 而不会明显抑制肠道中的 MAO-A。

据文献报道，口服后迅速由胃肠道吸收，易通过血脑屏障，完全代谢成 N-去甲丙炔苯 丙胺（N-desmethyldeprenyl）、1-甲基苯丙胺（1-methamphetamine）及 1-苯丙胺。服用一剂量盐酸司来吉兰片后，血清和尿中代谢物的 T1/2 分别为 N-去甲丙炔苯丙胺 2 小时；1-甲基苯丙胺 20.5 小时；1-苯丙胺 17.7 小时。

服药后 0.5～2 小时达到血清峰浓度，平均约 39（16～69）小时排出体外。本品主要由肾脏排出，单剂口服本品 10 mg 后，45% 的上述三种代谢产物于 48 小时内从尿中排出。

遗传毒性：鼠伤寒沙门菌基因突变试验和体内染色体畸变试验，未见基因突变或染色体损伤。但尚不能确定司来吉兰无致突变或致染色体裂变的作用。

生殖毒性：致畸敏感期试验中，SD 大鼠经口给予司来吉兰 4、12 和 36 mg/kg（按 mg/m2 计算。分别相当于人用剂量的 4、12、35 倍）未观察到致畸作用，但 36 mg/kg 组的胎仔体重降低；新西兰兔经口给药 5、25、50 mg/kg（按 mg/m2 计算，分别相当于人用剂量的 10、48、95 倍）未见致畸作用，但 25 和 50 mg/kg 组的胎仔数少于致畸作用评价所推荐的胎仔数，50 mg/kg 组的总吸收胎数和着床后丢失率增加，平均存活胎仔数减 少。围产期试验中，SD 大鼠经口给予司来吉兰 4、16 和 64 mg/kg（接 mg/m2 计算。分别相当于人用剂量的 4、15、62 倍），发现 16 和 64 mg/kg 组死胎数增加，平均产仔数、存活胎仔数减少，胎仔体重减轻（出生时以及整个哺乳期间），64 mg/kg 组出生时的活仔产后 4 天内就全部死亡，故无法判断此剂量对出生后发育的影响。