洛赛克（奥美拉唑肠溶胶囊）

孕妇：尚无本品在孕妇中实施的充分且控制良好的对照研究。现有的流行病学数据未能证明妊娠早期使用奥美拉唑会增加重大先天致畸风险或导致其他不良妊娠结果。由于在大鼠研究中观察到高剂量艾司奥美拉唑镁对发育中的骨骼具有影响，因此只有对胎儿的潜在获益大于潜在风险时才应在妊娠期间使用本品。

哺乳期：奥美拉唑可被分泌入乳汁，但尚无奥美拉唑对母乳喂养婴儿或对泌乳量影响的临床数据。在考虑母乳喂养对婴幼儿发育和健康的同时，应衡量母亲对本品的临床需求以及本品或母体基础疾病对母乳喂养婴幼儿的潜在不利影响，只有当获益大于潜在风险时可使用本品。

1.吸收

奥美拉唑和奥美拉唑镁不耐酸，因此以胶囊或片剂中的肠溶包衣颗粒形式口服给药。奥美拉唑吸收快，给药后约 1-2 小时观察到血药浓度峰值。奥美拉唑在小肠中吸收，通常在 3-6 小时内被完全吸收。同时摄入食物对其生物利用度无影响。单次口服奥美拉唑的全身利用度（生物利用度）约为 40%。每日一次重复给药后，生物利用度增加至约 60%。

2.分布

健康受试者的表观分布容积约为 0.3L/kg 体重。奥美拉唑血浆蛋白结合率 97%。

3.生物转化

奥美拉唑完全由细胞色素 P450 系统（CYP）代谢。其代谢主要部分取决于多态性表达的 CYP2C19，其负责形成血浆中的主要代谢产物羟基奥美拉唑。其余部分取决于另一个特异性亚型 CYP3A4，负责生成奥美拉唑砜。由于奥美拉唑与 CYP2C19 具有高亲和力，其与 CYP2C19 的其他底物存在竞争性抑制和药物相互作用的可能性。但是，由于对 CYP3A4 的亲和力较低，奥美拉唑不会潜在抑制其他 CYP3A4 底物的代谢。另外，奥美拉唑对主要的 CYP 酶无抑制作用。大约 3% 的高加索人群和 15%-20% 的亚洲人群缺乏功能性 CYP2C19 酶，被称为慢代谢者。在此类个体中，奥美拉唑的代谢很可能主要通过 CYP3A4 催化。奥美拉唑 20 mg 剂量每日一次重复给药后，慢代谢者的平均 AUC 比具有功能性 CYP2C19 酶（快代谢者）的受试者大约高 5-10 倍，平均血药达峰浓度也高达 3 至 5 倍。上述结果对奥美拉唑的剂量选择无影响。

4.排泄

单次和每日一次重复给药后，奥美拉唑的血浆消除半衰期通常短于 1 小时。不同剂量的奥美拉唑从血浆中完全消除，每日一次给药期间无蓄积趋势。几乎 80% 口服剂量的奥美拉唑以代谢产物的形式在尿液中排泄，其余由胆汁分泌后从粪便排泄。

5.线性/非线性

奥美拉唑的 AUC 随着重复给药而增加。这种增加具有剂量依赖性，在重复给药后剂量-AUC 呈非线性关系。上述时间和剂量依赖性很可能是由奥美拉唑和/或其砜代谢产物（例如砜）对 CYP2C19 酶的抑制作用导致首关消除和全身清除率降低所致。未发现代谢物对胃酸分泌有任何影响。

遗传毒性：

奥美拉唑 Ames 试验、小鼠淋巴瘤细胞试验和大鼠肝脏 DNA 损伤试验结果阴性，体外人淋巴细胞染色体畸变试验、2 次小鼠微核试验中的 1 次和在体小鼠骨髓细胞染色体试验结果为阳性。

生殖毒性：

大鼠经口给予奥美拉唑 138 mg/kg/天（按体表面积计算，约为人口服剂量 40 mg 的 34 倍），其生育力和生殖行为未见明显异常。

妊娠大鼠经口给予奥美拉唑 138 mg/kg/天（按体表面积计算，约为人口服剂量 40 mg 的 34 倍），妊娠家兔经口给予 69 mg/kg/天（按体表面积计算，约为人口服剂量 40 mg 的 34 倍），未发现奥美拉唑具有潜在致畸作用。

家兔给予奥美拉唑 6.9-69.1 mg/kg/天（按体表面积计算，约为人口服剂量 40 mg 的 3.4-34 倍），可见剂量依赖性的胚胎死亡、吸收胎和流产率升高。

亲代大鼠给予奥美拉唑 13.8-138.0 mg/kg/天（按体表面积计算，约为人口服剂量 40 mg 的 3.4-34 倍），子代可见剂量依赖性的胚胎/胎仔毒性和出生后发育毒性。

致癌性：

大鼠两项 2 年致癌性试验中，奥美拉唑剂量为 1.7、3.4、13.8、44.0 和 140.8 mg/kg/天（按体表面积计算，约为人口服剂量 40 mg 的 0.4-34 倍），雄性与雌性动物中均剂量依赖性出现胃肠嗜铬样（ECL）细胞类癌；其中雌性动物的发生率明显高于雄性动物，雌性动物中奥美拉唑的血药浓度高于雄性动物。胃类癌在未给药动物中很少出现，而雌性动物和雄性动物给药组中均出现 ECL 细胞增生。

另一项试验中，雌性大鼠连续 1 年给予奥美拉唑 13.8 mg/kg/天（按体表面积计算，约为人口服剂量 40 mg 的 3.4 倍），之后停药 1 年，未见类癌产生。但大鼠给药 1 年时，出现与药物相关的 ECL 细胞增生（给药组 94%，对照组 10%），第二年时给药组与对照组之间的差异缩小，但给药组 ECL 细胞增生的发生率仍较高（46%/26%）。1 只大鼠（2%）出现胃腺癌，而在给药 2 年时雄性与雌性大鼠中均未见发生。从历史资料来看，该种属大鼠无发生类似肿瘤的记载，由于仅出现一例，其意义难以判断。在一项 SD 大鼠 52 周毒性试验中，奥美拉唑剂量为 0.4、2、16 mg/kg/天（按体表面积计算，约为人口服剂量 40 mg 的 0.1-3.9 倍），少量雄性动物脑星形细胞瘤，而雌性动物中未见发生。在 SD 大鼠 2 年致癌性试验中，最高剂量 140.8 mg/kg/天（按体表面积计算，约为人口服剂量 40 mg 的 34 倍），雄性动物与雌性动物中均未见星形细胞瘤。

奥美拉唑小鼠 78 周致癌性试验中，未见肿瘤发生率增加，但该试验结果不明确。p53( + /-)转基因小鼠 26 周致癌性试验结果阴性。

幼年动物试验：

幼年大鼠给予艾司奥美拉唑镁，剂量为 70-280 mg/kg/天（按体表面积计算，约为人口服剂量 40 mg 的 17-68 倍），从出生后第 7 天至 35 天连续给药 28 天，恢复期 14 天。结果可见，最高剂量组死亡动物数量增加。此外，140 mg/kg/天（按体表面积计算，约为人口服剂量 40 mg 的 34 倍）及更高剂量下，可见动物体重及体重增量降低，股骨重量减轻和长度缩短，并影响总体生长。

艾司奥美拉唑锶在等摩尔剂量下进行上述试验，可见类似结果。