头孢克肟片（康哌）

按 C₁₆H₁₅N₅O₇S₂计 0.1 g

在总病例 12879 例中，发现包括临床检查值异常在内共 294 例（2.28%）的不良反应，这些不良反应包括腹泻等消化道症状 112 例（0.87%），皮疹等皮肤症状 29 例（0.23%），另外，临床检查值异常包括 ALT（GPT 谷丙转氨酶）上升 78 例（0.61%），AST（GOT 天门冬氨酸氨基转移酶）上升 58 例（0.45%），嗜酸细胞增多 26 例（0.20%）。

1. 严重不良反应：

1）休克：由于引起休克（<0.1%）的可能性，应密切观察，如有出现不适感，口内异常感、哮喘、眩晕、便意、耳鸣、出汗等现象，应停止给药，采取适当处置。

2）过敏样症状：有出现过敏样症状（包括呼吸困难、全身潮红、血管神经性水肿、荨麻疹等）（<0.1%）的可能性，应密切观察，如有异常发生时停止给药，采取适当处置。

3）皮肤病变：有发生皮肤粘膜眼症候群（Stevens-Johnson 症候群（0.1%）、中毒性表皮坏死症（Lyell 症候群，<0.1%）的可能性，应密切观察，如有发生发热、头疼、关节痛、皮肤或粘膜红斑、水泡、皮肤紧张感、灼热感、疼痛等症状，应停止给药，采取适当处置。

4）血液障碍：有发生粒细胞缺乏症（<0.1%，早期症状：发热、咽喉疼、头疼、倦怠感等）、溶血性贫血（<0.1%，早期症状：发热、血红蛋白尿、贫血等症状）、血小板减少（<0.1%，早期症状：点状出血、紫斑等）等的可能性，且也有同其它头孢类抗生素一样的造成全血细胞减少的报告，因此应密切观察，例如进行定期检查等，有异常发生时应停止给药，采取适当处置。

5）肾功能障碍：有引起急性肾功能不全等严重肾功能障碍（<0.1%）的可能性，因此应密切观察，例如定期进行检查等，如有异常发生时，应停止给药，采取适当处置。

6）结肠炎：可能引起伴有血便的严重大肠炎，例如伪膜性结肠炎等（<0.1%）。如有腹痛、反复腹泻出现时，应立即停止给药，采取适当处置。

7）有发生间质性肺炎（有出现伴有发热、咳嗽、呼吸困难、胸部 X 线异常，嗜酸性粒细胞增多等症状）及 PIE 症候群（均<0.1%）等的可能性，如有上述症状发生应停止给药，采取给予糖皮质激素等适当处置。

8）肝功能障碍、黄疸：出现 AST（GOT）、ALT（GPT）、ALP 增高伴有肝功能障碍（低于 0.1%），出现黄疸（低于 0.1%），应密切观察，确定异常时，中止给药，适当处置。

2. 其它不良反应：

上市后不良反应表现为精神障碍、血尿，新的一般不良反应为白斑、口干、嗳气、肠鸣音异常、牙变色、寒战、苍白、乏力、烦躁、抽搐、局部麻木、胸闷、嗜睡、尿急、尿频、心肌酶异常、心悸。

对本品及其成分或其他头孢菌素类药物过敏者禁用。

作用机制：头孢克肟通过阻止细菌细胞壁的合成发挥杀菌作用，其对某些β-内酰胺酶具有稳定性。因此，一些对青霉素和头孢菌素因β-内酰胺酶存在而耐药的细菌可能对头孢克肟敏感。

耐药性：流感嗜血杆菌和淋病奈瑟氏球菌分离株对头孢克肟的耐药性通常与青霉素结合蛋白（PBPs）的改变有关。头孢克肟可能限制了肠杆菌属产生超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）的活性。假单胞菌属、肠球菌属、D 群链球菌，单核细胞增生李斯特菌和大多数葡萄球菌（包括耐甲氧西林菌株）、肠杆菌、脆弱拟杆菌、梭菌属均对头孢克肟耐药。

抗菌谱：头孢克肟对以下微生物分离株体在外及临床感染中均具有活性（参见【适应症】部分）。

革兰阳性菌：

肺炎链球菌

化脓性链球菌

革兰阴性菌：

大肠埃希菌

流感嗜血杆菌

粘膜炎莫拉菌

淋病奈瑟菌

奇异变形杆菌

下面是体外获得的资料，但其临床意义尚不清楚。下列细菌至少 90% 显示，体外最小抑菌浓度（MIC）低于或等于头孢克肟敏感折点。然而，头孢克肟在治疗这些细菌所致临床感染中的效果，尚未在充分的、有良好对照的临床试验中确定。

革兰阳性菌：

无乳链球菌

革兰阴性菌：

无丙二酸柠檬酸杆菌

差异柠檬酸杆菌

副流感嗜血杆菌

产酸克雷伯氏菌

肺炎克雷伯氏菌

多杀巴斯德氏菌

变形杆菌

（1）健康成人单次空腹口服 50、100 和 200 mg 头孢克肟，约 4 小时后血清浓度达峰值，分别为 0.69、1.13、1.95 μg/mL，血清中药物浓度半衰期为 2.3-2.5 h。肾功能正常的儿童患者单次口服头孢克肟 1.5、3.0、6.0 mg/kg 时，约 3-4 小时后血清浓度达峰值，分别为 1.14、2.01、3.97 μg/mL，血清浓度的半衰期为 3.2-3.7 小时。

（2）中等肾功障碍者[30 ≤ 肌酐清除率（Ccr）＜60 mL/min，n = 3]和严重肾功障碍者[10 ≤ Ccr＜30 mL/min，n = 4]，分别单次口服头孢克肟 100 mg，中等肾功障碍者峰值出现在 6 小时后，为 2.04 μg/mL，严重肾功障碍者峰值出现在 8 小时后，为 2.27 μg/mL，12 小时后血药浓度分别为 0.71 μg/mL 和 1.83 μg/mL，半衰期分别为 4.15 小时和 11.05 小时，严重肾功障碍者消除延迟。

2. 分布

头孢克肟在患者痰液、扁桃体、上颚腔粘膜组织、中耳分泌物、胆汁、胆囊组织等分布较好。

3. 代谢

未在人血清、尿液中检出抗菌活性代谢产物。

4. 排泄

经肾排泄为主。健康成年人空腹口服头孢克肟 50 mg、100 mg、200 mg，尿中排泄率（0-12 小时）约 20-25%，最高尿中浓度（4-6 小时）分别为 42.9、62.2、82.7 μg/mL。

肾功能正常儿童患者，口服头孢克肟 1.5 mg、3.0 mg、6.0 mg/kg，尿中排泄率（0-12 小时）约 13-20%。

遗传毒性

头孢克肟在体外细菌或哺乳动物细胞中未见点突变、DNA 损伤或染色体损伤，体内小鼠微核试验中未见潜在的致畸性。

生殖毒性

未见对大鼠生育力和繁殖能力的影响（剂量高达人用剂量的 25 倍）。小鼠和大鼠中进行的生殖毒性研究（剂量高达人用剂量的 40 倍）未见胎仔损伤。

致癌性

尚未进行动物终身研究以评价头孢克肟的潜在致癌性。