迪根（双氯芬酸钠缓释片）

0.1 g

从尿中回收的双氯芬酸原型物和其羟基化代谢产物可以判断，双氯芬酸释放和吸收量与肠溶片相同。但双氯芬酸的全身生物利用度仅为同剂量肠衣片的 82％（可能是由于释放率依赖的“首过”效应）。由于本品中的活性物质释放缓慢，其血药浓度峰值低于使用肠衣片患者的浓度。

平均摄入 4 小时后，100 mg 缓释片达到平均峰值 0.5 μg/mL（1.6 μmol/L）。食物对本品的吸收和全身生物利用度无临床影响。

另一方面，在服用本品 100mg24 小时后，血浆平均浓度为 13 ng/mL。吸收量与使用剂量线性相关。

约一半的双氯芬酸在首次通过肝脏时被代谢（“首过”效应）。因此口服血药浓度曲线下面积（AUC）仅是同等剂量非肠道给药的血药浓度曲线下面积的一半。

重复给药后药代动力学参数无改变。按照推荐剂量和给药间隔用药后，无蓄积发生。

治疗期间使用本品 100 mg 一次/天最低浓度约为 22 ng/mL（70 nmol/L）。

双氯芬酸与血浆蛋白结合率为 99.7％，主要与白蛋白结合（99.4％）。表观分布容积 0.12-0.17 L/kg。

双氯芬酸可进入滑液，当血浆浓度达到峰值后约 2-4 小时内测得滑液中药物浓度最高。药物在滑液中的表观消除半衰期为 3-6 小时。当血浆浓度达峰值后的 2 小时，滑液中活性物质的浓度既达到高于它在血浆中的浓度，并能维持 12 小时。

检测一名哺乳母亲乳汁的双氯芬酸浓度很低（100 ng/mL）。食用母乳的婴儿摄取的预期总量与 0.03 mg/kg/天的剂量相当。

部分原型分子经葡萄糖醛酸化进行生物转化，但主要转化途径为单羟基化、多羟基化和甲基化反应，产生几种酚酸类代谢产物（3＇-羟基，4＇-羟基，5＇-羟基， 4＇,5＇-羟基，和 3＇-羟基-4＇-甲氧基-双氯芬酸），其中大部分物质被葡萄糖醛酸化。 其中有两种代谢产物有生物活性，但其活性远小于双氯芬酸。

血浆中，双氯芬酸的总清除率为 263±56 mL/min（均值±标准差）。其血浆 消除半衰期为 1-2 小时。四种代谢产物（含两种活性代谢产物）同样具有 1-3 小时的短的血浆半衰期。3＇-羟基-4＇-甲氧基-双氯芬酸有比较长的血浆半衰期。然而此代谢产物实际上无活性。

约有 60％给药剂量以原型分子的葡萄糖醛酸化结合物和代谢物的形式经尿排泄， 后者中的大多数也转化为葡萄糖醛酸化结合物。不足 1％以原型排泄。剩余部分以代 谢物通过胆汁从粪便中排泄。

吸收量与剂量成线性比例关系。

尚未观察到药物的吸收、代谢或排泄与年龄有关。

对已知肾功能不全的患者，按常规剂量治疗时，从单剂量的代谢动力学看，原型药物不会产生蓄积。当肌酐清除率小于 10 mL/min 时，计算所得羟基代谢物的稳态血浆水平比正常人高出大约 4 倍。然而这些代谢产物最终经胆汁被清除。

对慢性肝炎或非失代偿性肝硬化的患者，双氯芬酸的代谢动力学和代谢情况与无肝病的患者相同。

双氯芬酸临床前安全性数据来自于急性毒性和重复给药毒性研究、遗传毒性以及致癌性研究，研究提示治疗剂量不会对人类产生特殊危害。

双氯芬酸对大鼠生育力未见明显影响。小鼠、大鼠或兔中未见致畸作用。双氯芬酸在母体毒性剂量下可见胚胎毒性、难产、产程延长、活胎率低以及宫内发育退缓。子代围产期发育未见明显影响。双氯芬酸对生殖参数和生产的轻微影响与此类前列能素合成抑制剂的药理学作用有关（见禁忌和孕妇及哺乳期妇女用药）。