辛伐他汀片（鲁南贝特）

5 mg。

对本品任何成份过敏者；活动性肝病或无法解释的血清转氨酶持续升高者；怀孕及哺乳期妇女。

辛伐他汀可降低正常的和升高的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平。低密度脂蛋白(LDL) 由极低密度脂蛋白(VLDL)生成，主要通过高亲和力的 LDL 受体被分解代谢。辛伐他汀通过降低 VLDL 胆固醇浓度、诱导 LDL 受体的生成而降低 LDL，从而导致 LDL-C 的产生减少和/或分解代谢增加。在辛伐他汀治疗期间载脂蛋白 B(ApoB)也明显下降。因为每个 LDL 微粒含有一分子 ApoB,而在主要以 LDL-C 升高(不伴随 VLDL 升高)患者别的脂蛋白中发现了很少的 ApoB，提示辛伐他汀不仅可从 LDL 除去胆固醇，而且可降低循环 LDL 微粒的浓度。另外，辛伐他汀可降低 VLDL 和甘油三酯(TG)，并升高 HDL-C。辛伐他汀对脂蛋白(a)、纤维蛋白原和冠心病的其他的生化指标的影响尚不明确。

男性成人口服¹⁴C 标记的辛伐他汀后，血浆总放射活性(辛伐他汀和¹⁴C-代谢物)达峰浓度时间为 4 小时，以后迅速降低，在给药后 12 小时降至峰值的 10%。在两种动物进行了辛伐他汀口服给药试验，其口服给药的绝对生物利用度约为 85%。辛伐他汀经口服后对肝脏有高度的选择性，其在肝脏中的浓度明显高于其它非靶性组织中，肝脏是辛伐他汀的主要作用部位，大部分辛伐他汀在肝脏被首过摄取，进入体循环的辛伐他汀低于服药剂量的 5%，而其中 95% 与血浆蛋白结合。本品主要经胆汁排泄。

小鼠给予辛他伐汀 25、100、和 400 mg/kg/天，时间为 72 周的致癌性实验表明，平均血药浓度分别高于人口服 80 mg 平均血药浓度的约 1、4 和 8 倍(以 AUC 作为总抑制活性)。在高剂量雌性组和中、高剂量雄性组，肝癌发生率显著升高，雄性组最高发生率为 90%。中、高剂量雄性组肝腺瘤的发生率显著升高。雌性和雄性中和高剂量组肺腺瘤的发生率也显著升高。高剂量雌性组与对照组相比，副泪腺(啮齿类动物眼睛的腺体)腺瘤显著增多。25 mg/kg/天组未见对致癌性的影响。小鼠给予剂量达 25 mg/kg/天的 92 周研究中，未见其致癌性作用(通过 AUC 计算，平均血浆药物浓度高于人口服 80 mg 辛伐他汀血药浓度的一倍)。大鼠给予辛伐他汀 25 mg/kg/天连续两年，雌性大鼠甲状腺滤泡腺瘤的发生率有统计学意义地显著升高，通过 AUC 计算，其暴露水平较人服用辛伐他汀 80 mg 高 11 倍。大鼠连续两年，剂量为 50 和 100 mg/kg/天的致癌性研究，发现肝细胞腺瘤和癌(在雌性的两个剂量组和雄性 100 mg/kg/天组)。在雄性和雌性的两个剂量组中，甲状腺滤泡细胞腺瘤增多，雌性 100 mg/kg/天组甲状腺滤泡细胞癌增多。其他 HMG-CoA 还原酶抑制剂均发现甲状腺肿瘤发生率增高。其血浆药物浓度(AUC)相当于人每日剂量 80 mg 平均血浆药物暴露水平的 7 和 15 倍(雄性)和 22 和 25 倍(雌性)。

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