注射用头孢曲松钠（东瑞制药）

以 C₁₈H₁₈N₈O₇S₃计 1.0 g；2.0 g

本品禁用于对头孢菌素类抗生素过敏的病人。

头孢曲松为长效、广谱头孢菌素，通过抑制细胞壁的合成产生抗菌作用，对革兰阳性菌和阴性菌均具有较强的杀菌作用。对β-内酰胺酶（包括青霉素酶和头孢菌素酶）有高度稳定性。体外和临床试验显示头孢曲松钠对下列革兰阴性杆菌具有高度抗菌活性：大肠埃希菌、克雷伯杆菌、奇异变形杆菌、吲哚阳性变形杆菌、沙门氏菌、志贺氏菌等肠杆菌科细菌以及流感嗜血杆菌；对脑膜炎球菌、淋球菌等革兰阴性球菌亦具有良好的抗菌作用；革兰阳性球菌如肺炎球菌、化脓性链球菌、草绿色链球菌、牛链球菌等均对本品呈现敏感；对金葡菌也具有一定抗菌作用，但抗菌作用较上述革兰阳性球菌为差。铜绿假单胞菌、不动杆菌对本品的敏感性差。对某些厌氧菌如脆弱类拟杆菌属、梭状芽孢杆菌属、消化球菌属也有抗菌活性。

分布

静脉注射头孢曲松能迅速渗透至组织和体液中，表观分布容积为 8-12L。一次给予头孢曲松 1-2 g 在肺脏、心脏、胆道、肝脏、扁桃体、中耳及鼻粘膜、骨骼、脑脊液、脑膜液、前列腺液及滑膜液等 60 多种组织和体液中均可达有效浓度，并维持对敏感细菌的杀菌作用达 24 小时。

头孢曲松能透过新生儿、婴儿及儿童感染的脑膜。新生儿与婴儿每 kg 体重分别静脉注射头孢曲松 50-100 mg，4 小时后脑脊液中头孢曲松的浓度达峰值，平均 18 mg/L，24 小时后脑脊液浓度大于 1.4 mg/L。细菌性脑膜炎时脑脊液平均弥散度占血浓度的 17%，而无菌性脑膜炎时仅占 4%。成年脑膜炎病人每 kg 体重使用头孢曲松 50 mg，于 2-24 小时内脑脊液中的浓度可高于最常见的脑膜炎致病菌最低抑菌浓度的数倍。

头孢曲松能透过胎盘，在乳汁中也有少量分泌。

蛋白结合性

头孢曲松能可逆性地与白蛋白结合，其结合率随药物浓度的增高而降低。例如血药浓度 ＜ 25 mg/L 时蛋白结合率为 95%，血药浓度 300 mg/L 时蛋白结合率降至 85%，由于间质液中较少白蛋白，所以其中游离头孢曲松比例相应高于血浆。

消除

头孢曲松在体内不被分解代谢，仅被肠道内菌株转变为无活性的代谢产物。血浆总清除率为 10-22 mL/分，肾脏清除率为 5-12 mL/分。50-60% 的头孢曲松以原形分泌于尿液中，40-50% 以原形分泌于胆汁中，最终以无活性代谢物形式随粪便排出。成人的清除半衰期约为 8 小时。

特殊临床情况时的药代动力学

在新生儿，剂量的 70% 经尿液清除。8 天以内的婴儿及 75 岁以上的老年人平均消除半衰期通常为年轻人的 2-3 倍。肝或肾功能不全的病人，头孢曲松的药代动力学仅有很少的改变，其半衰期仅有轻度增加，如仅肾功能不全则胆道清除率增加，如仅肝功能不全则肾脏清除率增加。血液透析不能显著增加头孢曲松的消除。

尚未进行头孢曲松的致癌性研究。遗传毒性试验包括 Ames 试验、体外人淋巴细胞培养染色体畸变试验显示本品无致突变性。大鼠静脉给予头孢曲松 586 mg/kg/d，一天一次 （约为人用剂量的 20 倍）对生育力无影响。 

狗（100 mg/kg/d，用 4 周）和狒狒（335 mg/kg/d，用 6 个月）使用本品后在胆囊中发现有头孢曲松砂粒样钙盐沉积。这种现象在人体发生率相对较低。