瑞通立（注射用重组人组织型纤溶酶原激酶衍生物）

有五项关于 rPA 的药代动力学特点的试验。包括 3 项健康志愿者的试验，和 2 项急性心肌梗塞病人的试验。

健康志愿者：在这些研究中，rPA 的剂量范围在 0.1125MU-6MU，当剂量增加时，rPA 的血浆活性浓度增加，并呈单指数方式下降：其半衰期为 11-16 min：较 TPA 长 4-7 倍。AUC 和 C_max的增加与剂量呈线性正相关。

在较高剂量，血浆中 rPA 的抗原浓度降低呈一双指数方式，较其活性的减低需更长的时间。其抗原性的半衰期为 0.94-2.7 h。这一结果是可以推测的，因为抗原测定的是总的 rPA 而不是有活性的 rPA。

在健康受试者，rPA 的药代动力学在不同种族改变似乎不大，其中一项实验表明在日本人和高加索人之间，rPA 的活性及抗原性的药代动力学参数无明显不同。急性心肌梗塞病人：在两项临床研究中测定 rPA 的药代动力学，将急性心肌梗塞病人随机分组。在第一项实验中，以三种方式分别给药：

在给予 rPA10 分钟后，测 1、2 组的平均血浆浓度、平均最大及最小血浆浓度。另外在给予全部剂量 15MU 后(10 + 5MU 及 15MU)，测得 AUC 分别为 648 及 719MU。在健康志愿者，发现这些药代动力学数据的个体差异不大，且具有合理的线性关系，病人的 rPA 的活性呈双指数下降，平均终末半衰期为 1.63-4.15 h。与前述健康志愿者的活性呈单指数下降不同，这一差别可能是由于病人用药剂量高的结果，在一长期的血浆浓度以及由于肝脏或肾脏功能损伤时，可导致排泄减少。

在健康受试者，观察到与排泄半衰期一致的平均血中半衰期（t_1/2)0.22-0.27hrs(12-16 min)可以作为 rPA 的有效半衰期，相当于总 AUC 的 80% 以上，能够更好地反映全部 rPA 的分布。

在健康志愿者，尽管抗原及生化活性的减少速率都较低，但是 rPA 的抗原活性较生化活性持续时间更长，在第二项研究中，给予 rPA10MU 或 15MU 静注，平均血浆浓度和药代动力学参数在 15MU 组与第一项实验结果相同，且血浓度 C_max和 AUC 在 10MU 与 15MU 组相同，排泄半衰期（≈0.20 h≈12 min）与第一项实验中观察到的一致。

健康志愿者和病人的比较，尽管给予病人的剂量为健康志愿者的 3 倍，但观察到 AUC 及 C_max与剂量间有一样的相关性。总之，rPA 的药代动力学似乎与受试者的疾病情况无关。

生殖毒性： rPA 无母鼠或胚胎/胎儿毒性。对子一代和二代的发育、行为，交配和其它生理参数无影响。

遗传毒性：在非哺乳动物系统中，回复突变等位基因数目无明显增加。对哺乳动物无明显的体内或体外致突变作用。