兰沙（奥美沙坦酯片）

对本品所含成份过敏者禁用。

不可将本品与阿利吉仑联合用于糖尿病患者。

在血管紧张素转化酶(ACE，激酶Ⅱ)的催化下，血管紧张素Ⅰ(AngⅠ)转化形成血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)。

血管紧张素Ⅱ是肾素-血管紧张素系统的主要升压因子，其作用包括收缩血管、促进醛固酮的合成和释放、刺激心脏以及促进肾脏对钠的重吸收。

奥美沙坦酯是一种前体药物，经胃肠道吸收水解为奥美沙坦。

奥美沙坦为选择性血管紧张素Ⅱ1 型受体(AT₁)拮抗剂，通过选择性阻断血管紧张素Ⅱ与血管平滑肌 AT₁受体的结合而阻断血管紧张素Ⅱ的收缩血管作用，因此它的作用独立于 AngⅡ合成途径之外。奥美沙坦与 AT₁的亲和力比与 AT₂的亲和力大 12,500 多倍。

利用 ACE 抑制剂阻断肾素-血管紧张素系统(RAS)是许多治疗高血压药物的一个机制，但 ACE 抑制剂也同时抑制了缓激肽的降解，而奥美沙坦酯并不抑制 ACE，因此它不影响缓激肽，这种区别是否有临床相关性尚不清楚。

对血管紧张素Ⅱ受体的阻断，抑制了血管紧张素Ⅱ对肾素分泌的负反馈调节机制。但是，由此产生的血浆肾素活性增高和循环血管紧张素Ⅱ浓度上升并不影响奥美沙坦的降压作用。

无论奥美沙坦酯单次口服给药（最大剂量至 320 mg）或多次口服给药（最高剂量可至 80 mg/次），奥美沙坦均呈线性药代动力学特性。在 3～5 天之内可以达到稳态血药浓度，每日一次给药血浆内无蓄积。  

奥美沙坦酯口服后经胃肠道吸收，迅速、完全地去酯化水解为奥美沙坦，绝对生物利用度大约是 26%。口服给药 1～2 小时之后即达血药峰值浓度。进食不影响奥美沙坦的生物利用度。  

奥美沙坦的血浆蛋白结合率高达 99%，不穿透红细胞，稳态分布容积约为 17 升。  

大鼠实验中，奥美沙坦不易通过血脑屏障，但可通过胎盘屏障并分布到胎鼠中，也可少量分布于大鼠乳汁之中。  

奥美沙坦酯迅速、完全地转化为奥美沙坦后，不再进一步代谢。奥美沙坦按双相方式被消除，最终消除半衰期约为 13 小时，总血浆清除率是 1.3L/小时，肾清除率是 0.6L/小时。大约有 35%～50% 吸收的药物从尿液中排出，其余经胆汁从粪便中排出。  

儿童：在考虑体重因素情况下，在 1～16 岁的儿童高血压患者中奥美沙坦药代动力学的研究表明，儿童患者的奥美沙坦清除率和成人相似。未对 1 岁以下的儿童患者的药代动力学进行研究。  

老年人：奥美沙坦的最大血浆浓度在年轻成人和老年人（ ≥ 65 岁）中相似。在多次用药的老年人中观察到了奥美沙坦的轻度蓄积；平均稳态药时曲线下面积（AUCss）在老年人中要高 33%，相应的肾清除率（CL_R）则减少 30%。  

肝功能不全：中度肝功能损害患者的 AUC_0→∞和最大血药浓度（Cmax）都增高，AUC 增加了约 60%。  

肾功能不全：严重肾功能损害（肌酐清除率小于 20 ml/分钟）的患者多次给药后的药时曲线下面积（AUC）大约为肾功能正常人的 3 倍。没有对接受血液透析的患者进行研究。  

在健康受试者中同时服用奥美沙坦酯 40 mg 与盐酸考来维仑 3750 mg，导致奥美沙坦的 Cmax 降低 28%、AUC 降低 39%。当奥美沙坦酯提前于考来维仑 4 小时服用，产生较小的影响，Cmax 和 AUC 分别降低 4% 和 15%。

7 个安慰剂对照，给药剂量范围为 2.5-80 mg，疗程为 6-12 周的临床试验，总共研究了 2693 例原发性高血压患者（2145 例服用奥美沙坦酯，548 例服用安慰剂），证实每日一次奥美沙坦酯可降低舒张压和收缩压，血压峰值金额血压谷值都有统计学意义的显著性降低。

奥美沙坦酯的降压作用与剂量呈相关性。每日 20 mg 奥美沙坦酯可使坐位血压谷值较安慰剂多下降约 10/6 mmHg；每日 40 mg 奥美沙坦酯可使坐位血压谷值较安慰剂多下降 12/7 mmHg。降压作用在一周内起效。，在二周后达到明显的效果。

并可在长达 1 年的治疗中维持相同的降压效果，且不会出现耐药。停药后不会出现血压反跳。年龄和性别并不影响奥美沙坦酯的降压效果。奥美沙坦酯和氢氯噻嗪合用可增强降血压效果。每日一次口服奥美沙坦酯片，降压效果可维持 24 小时收缩压和舒张压下降的谷-峰比值在 60%-80%。

奥美沙坦、奥美沙坦酯的体外叙利亚仓鼠胚胎细胞转换试验、Ames 试验均未显示遗传毒性的证据。奥美沙坦、奥美沙坦酯均可导致体外培养的中国仓鼠肺细胞的染色体断裂；在体外进行的小鼠淋巴瘤胸腺核苷激酶突变试验中，奥美沙坦酯呈阳性反应（奥美沙坦未进行该项试验）。

雌性和雄性大鼠分别在交配前 2 周、9 周开始给予奥美沙坦酯，在剂量达 1000 mg/kg/日（约为人体最大日推荐剂量 MRHD 的 120 倍）时未见生育毒性。

大鼠经口给予奥美沙坦酯给药 2 年，最大剂量为 2000 mg/kg/日，按体表面积计算大约为最大推荐人用剂量（MRHD）40 mg/日的 480 倍，未见致癌性。在小鼠进行了两个 6 个月的致癌性研究：p53 基因敲除小鼠经口给药，Hras2 转基因小鼠掺食法经口给药，最高给药剂量为 1000 mg/kg/日（约为 MRHD 的 120 倍），未见致癌性。