瑞帝苏（盐酸阿扎司琼氯化钠注射液）

盐酸阿扎司琼是一种有效的、选择性的 5-HT₃ 受体阻断剂，在体内、体外对其它受体几乎没有亲和力。对 5－HT₃ 受体具有很高的亲和性，通过阻断腹部迷走神经向心性纤维上存在的 5－HT₃ 受体，对抗恶性肿瘤药诱发的恶心及呕吐能够发挥卓越的抑制效果。另外，使用狗、豚鼠等进行的动物实验也表明，本品对抗恶性肿瘤药诱发的呕吐有很强的抑制作用，其作用具有速效性且可持续约 24hr。对大鼠大脑皮质 5－HT₃ 受体亲和性进行的研究表明，盐酸阿扎司琼对其显示很高的亲和性，该亲和性比甲氧氯普胺约强 410 倍；比恩丹西酮约强 2 倍；与格拉司琼的亲和性基本相同。但体外实验表明，对其他 5－HT₁ 、5-HT₂ 、多巴胺 D₁ 、D₂ 、肾上腺素α₁ 、α₂ 、蕈毒碱及苯丙二氮杂卓的受体，未显示亲和性。

用麻醉大鼠，探讨了可能反映机体 5-HT₃ 受体刺激作用的 5－HT 诱发反射性缓脉，其结果显示强力拮抗作用，该作用为甲氧氯普胺的约 900 倍、恩丹西酮的约 4 倍、与格拉司琼基本相同。另外，对据报道存在 5－HT₃ 受体的牛蛙知觉神经细胞体、家兔离体心脏及豚鼠离体回肠的 5－HT 反应，均显示拮抗作用。

盐酸阿扎司琼可抑制大鼠静脉注射霍乱毒素（1-10mcg/2 ml）或 5-HT（3-10mcg/min）0.01-1 mg/kg 引起的肠液分泌。同时，大鼠口服盐酸阿扎司琼 1-10 mg/kg 尚能显著抑制结肠转运，并且有剂量依赖性的阻止 5-HT 造成的结肠转运加速。大鼠和小鼠实验研究表明，口服盐酸阿扎司琼可增强自发或顺铂诱导的胃排空和蠕动。犬静脉注射盐酸阿扎司琼 0.1 mg/kg，可完全抑制顺铂诱导的呕吐，猎兔犬静脉注射本品 0.3 mg/kg，可抑制阿霉素及环磷胺产生的恶心，呕吐症状。0.3 mg/kg 剂量静脉注射甚至可抑制犬 24 小时内对顺铂诱导的呕吐；0.3 mg/kg 剂量静脉注射可抑制辐射引起的猎兔犬呕吐症状。

血浆药物浓度：健康志愿者单剂量静脉注射盐酸阿扎司琼，药动学过程为线性过程。血浆中可见原形药物及 N－氧化体，未见脱甲基阿扎司琼。排泄过程呈双相性，α相及β相的排泄半衰期分别为 0.06-0.13 小时及 4.1-4.3hr。药动学参数见表 1。

表 1 健康男性志愿者静脉给予 10 mg 盐酸阿扎司琼药动学参数（n = 6）

190.5±105.959.5±9.10.130±0.0914.3±0.3247.1±27.1

顺铂引起呕吐的恶性肿瘤患者，排泄过程呈双相性，末端排泄半衰期为 7.3±1.2 小时，AUC 为 353.7±55.2 ng/hr/ml。药动学参数见表 2。

表 2 患者静脉给予 10 mg 盐酸阿扎司琼药动学参数（n = 6）

72.4±11.77.3±1.2353.7±55.2

代谢与排泄：健康成人男子静脉给药盐酸阿扎司琼 10 mg，尿中排泄的未变化体、N－氧化体及脱甲基体，分别为给药量的 64.9-66.8%、0.2-0.3% 及 4.1-6.4%。主要排泄途迳为尿液。使用顺铂造成呕吐的癌症患者，静脉给药盐酸阿扎司琼 10 mg，24hr 内的尿中未变化体排泄率为 64.3±15.0%，与健康成人男子基本相同。

血浆蛋白结合率：体外血浆蛋白结合率为 31.2%。

动物体内组织分布：大鼠静脉给予¹⁴ C 标记的盐酸阿扎司琼，15 分钟放射性高的组织为肝脏、肺和肾。放射性随后快速从上述组织中消失，给药 24 小时后，上述组织中的放射性仅为给药 15 分钟后的 1/10。

怀孕大鼠静脉给予¹⁴ C 标记的盐酸阿扎司琼，放射性快速转移到胎盘和胎儿组织，然而，给药 24 小时后，胎盘组织中放射性仅为峰值的 1/250，而胎儿组织中放射性低于最低检测限。放射性可转移至乳汁，但消失很快，给药 30 小时后，乳汁中放射性仅为峰值的 1/500。