头孢丙烯干混悬剂（国药汕头金石）

按 C₁₈H₁₉N₃O₃S 计 0.125 g；0.25 g；0.5 g

1. 头孢丙烯的不良反应与其他口服头孢菌素相似，主要为胃肠道反应，包括腹泻，恶心，呕吐和腹痛等。亦可发生过敏反应，常见为皮疹、荨麻疹。儿童发生过敏反应较成人多见，多在开始治疗后几天内出现，停药后几天内消失。其他不良反应较少，包括：肝胆系统：AST（谷草转氨酶）和 ALT（谷丙转氨酶）升高。偶见碱性磷酸酶和胆红素升高。胆汁淤积性黄疸罕见。中枢神经系统：眩晕，多动，头痛，精神紧张，失眠，偶见嗜睡。所有这些反应均呈可逆性。血液系统：白细胞减少、嗜酸性粒细胞增多。肾脏：血尿素氮增高，血肌酐增高。其他：尿布皮炎样皮疹和二重感染，生殖器瘙痒和阴道炎。

下述不良事件，无论是否已明确其与头孢丙烯的因果关系，在上市后监测中均少见。包括过敏、血管神经性水肿、结肠炎（包括伪膜性结肠炎）、多形性红斑、发热、血清病样反应、Stevens-Johnson 综合征和血小板减少症。

2. 头孢菌素类药物的不良反应

除上述所列使用头孢丙烯发生的不良反应外，头孢菌素类药物尚有以下的不良反应和实验室检查异常：再生障碍性贫血、溶血性贫血、出血、肾功能不全、中毒性表皮坏死、中毒性肾病、凝血酶原时间延长、Coomb 试验阳性、LDH 增高、全血细胞减少、中性粒细胞减少、粒细胞缺乏症。有几种头孢菌素药物与癫痫发作有关，特别是肾功能损伤患者未减少用药量时（见用法用量）。如与药物治疗有关的癫痫发作，应停用药物，并根据临床表现进行抗惊厥治疗。

本品为第二代头孢菌素类药物，具有广谱抗菌作用。该药的杀菌机制是通过与细菌细胞膜上的青霉素结合蛋白（PBPs）结合，阻碍细菌细胞壁合成，从而导致细菌的溶解死亡。体外试验证明，头孢丙烯对革兰阳性需氧菌中的金黄色葡萄球菌（包括产β-内酰胺酶菌株）、肺炎链球菌、化脓性链球菌作用明显，对坚忍肠球菌、单核细胞增多性李斯特菌、表皮葡萄球菌、腐生葡萄球菌、Warnei 葡萄球菌、无乳链球菌、链球菌 C、D、F、G 组和草绿色链球菌具有抑制作用。对耐甲氧西林葡萄球菌和粪肠球菌无效。对革兰氏阴性需氧菌的流感嗜血杆菌（包括产β-内酰胺酶株）、卡他莫拉菌（包括产β-内酰胺酶菌株）高度敏感，可抑制 Diversus 枸橼酸菌、大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、淋病奈瑟菌（包括产β-内酰胺酶菌株）、奇异变形杆菌、沙门菌属、志贺菌和弧菌的生长繁殖，对不动杆菌属、肠杆菌属、摩氏摩根菌属、普通变形杆菌、普罗威登菌属、假单胞菌属的多数菌株无抗菌作用。对厌氧菌中的产黑色素类杆菌、艰难梭杆菌、产气荚膜杆菌、梭杆菌属、消化链球菌和痤疮丙酸杆菌具有一定抑制作用，对多数脆弱类杆菌株无抗菌作用。

已有试验证明空腹口服该药片剂、胶囊剂和干混悬剂具生物等效。以下数据主要来自胶囊剂的研究资料。受试者空腹口服头孢丙烯，约 95% 给药量可被吸收。空腹口服头孢丙烯 250 mg、500 mg 或 1 g，服药后 1.5 小时内可达血药峰浓度，平均血药峰浓度分别为 6.1 μg/mL、10.5 μg/mL 和 18.3 μg/mL。口服 250 mg、500 mg 和 1 g 后最初 4 小时，尿中平均浓度分别 700 μg/mL、1000 μg/mL 和 2900 μg/mL。尿回收率约为服药量的 60%。在健康受试者的平均血浆消除半衰期为 1.3 小时，稳态分布容积约 0.23L/kg，总清除率和肾清除率分别为 3 mL/min/kg 和 2.3 mL/min/kg 左右。血浆蛋白结合率约为 36%，当血药浓度在 2-20 μg/mL 范围内，血浆蛋白结合率与血药浓度变化无关。片剂或混悬剂与食物同服不影响头孢丙烯的吸收（AUC）和血药峰浓度，但达峰时间可延长 0.25 小时至 0.75 小时。肾功能正常者口服头孢丙烯剂量达 1000 mg，每 8 小时一次，连续 10 天，未见有药物蓄积现象。肾功能减退病人，根据其肾功能损害程度不同，头孢丙烯血浆半衰期可延长至 5.2 小时；肾功能完全丧失患者，头孢丙烯的血浆半衰期可达 5.9 小时。血液透析时，半衰期缩短。肾功能明显不全患者的头孢丙烯排泄途径尚不明确（见注意事项与用法用量）。头孢丙烯在肝功能损害病人的血浆半衰期可增至 2 小时左右，但这种改变尚不能说明肝功能损伤患者需调整剂量。老年人（ ≥ 65 岁）平均 AUC 相对于年轻成人约增高 35%-60%，女性 AUC 较男性 AUC 高 15%-20%。但头孢丙烯药代动力学在年龄、性别间差异不足以说明有调整剂量的必要。哺乳期妇女一次口服头孢丙烯 1g，可在乳汁中测得少量的药物（＜服入量的 0.3%）。24 小时平均浓度为 0.25-3.3 μg/mL。由于尚不明确头孢丙烯对婴儿的影响，故哺乳期妇女服用本品应谨慎。进行了儿童患者（6 个月到 12 岁）和成人患者口服相应剂量后的比较研究。儿童给药后 1-2 小时可达到最高浓度，血浆消除半衰期约 1.5 小时。通常，儿童患者给药剂量为 7.5 mg/kg、15 mg/kg、30 mg/kg，达到的血浆浓度分别与成人服用 250 mg、500 mg、1000 mg 剂量相当。尚无有关头孢丙烯的脑脊液中药代动力学资料。

尚未进行长期致癌性研究。在沙门氏菌或大肠杆菌中进行的 Ames 试验和中国仓鼠卵巢细胞中进行的染色体畸变试验均未发现致突变作用。在小鼠骨髓微核试验中口服给予剂量达人用最高剂量的 30 倍以上（以 mg/m² 计算）未发现染色体畸变。雄性或雌性大鼠经口给予头孢丙烯剂量达人用最高剂量 18.5 倍（以 mg/m² 计算）未发现对生殖能力的损害。