辛可（辛伐他汀分散片）

以下患者禁用：

本品为 3-羟基-3-甲基-戊二酰一辅酶 A（HMG-CoA）还原酶的抑制剂，抑制内源性胆固醇的合成，为降血脂药。

辛伐他汀可降低正常的和升高的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平。低密度脂蛋白(LDL)由极低密度脂蛋白(VLDL)生成，主要通过与 IDL 受体结合代谢。辛伐他汀降低 LDL 的作用机制在于降低 VLDL 胆固醇浓度和 LDL 受体的诱导作用，从而导致 LDL-C 的产生减少和/或分解代谢增加。载脂蛋白 B (Apo B)在辛伐他汀治疗期间也有下降。

因为每个 LDL 微粒包含一分子 Apo B，而且在主要以 LDL-C 升高的病人（不伴随 VLDL 升高）体内仅发现很少的 Apo B，均提示辛伐他汀不仅通过降低 LDL 而降低胆固醇，而且减少外周的 IDL 微粒的浓度。

另外，辛伐他汀可降低 VLDL 和甘油三酯(TG)，并升高 HDL-C。辛伐他汀对于脂蛋白(a)、纤维蛋白原和冠心病的其他的生化指标的影响尚不明确。

微生物致突变实验（Ames），体外大鼠肝细胞碱洗脱分析、哺乳动物 V-79 细胞正向致突变研究、体外 CHO 细胞染色体突变研究或体内小鼠骨髓细胞染色体突变分析实验，均未发现致突变作用。

辛伐他汀大鼠每日剂量 25 mg/kg 或兔 10 mg/kg，未见致畸性。两剂量均为人暴露体表面积（mg/m²）的 3 倍。然而，在另一个结构相关的 HMG-CoA 还原酶抑制剂的研究中，发现大鼠和小鼠的骨骼畸形。给予辛伐他汀 25 mg/kg（以病人剂量的 AUC 计，为人最大暴露水平的 4 倍）共 34 周，雄性大鼠生育力降低。

但在随后的一个雄性大鼠服用同样剂量的辛伐他汀共 11 周（精子发育的完整周期，包括附睾发育成熟）的生育力实验中，未观察到对生育力的影响。这两个实验显微镜下均未观察到大鼠睾丸的改变。180 mg/kg/天时（这一剂量以体表面积计，比人用剂量 80 mg/kg/天的最大暴露水平高 22 倍）观察到输精管变性（生精上皮的坏死和损伤）。狗服用 10 mg/kg/天（以 AUC 计约为人类暴露剂量 80 mg/天的 2 倍），可见与药物相关的睾丸萎缩、精子产生减少、精母细胞变性和巨细胞形成。尚不明确以上发现的临床意义。

小鼠给予辛伐他汀 25、100 和 400 mg/kg/天，时间为 72 周的致癌性实验表明，平均血药浓度分别高于人类口服 80 mg 平均血药浓度的约 1、4 和 8 倍（以 AUC 作为总抑制活性）。在高剂量雌性组和中、高剂量雄性组，肝癌发生率显著升高，雄性组最高发生率为 90%。中和高剂量雌性组肝腺瘤的发生率显著升高。雌性和雄性中和高剂量组肺腺瘤的发生率也显著升高。高剂量雄性组与对照组相比，副泪腺（啮齿类动物眼睛的腺体）腺瘤显著增多。25 mg/kg/天组未见对致癌性的影响。

小鼠给予剂量达 25 mg/kg/天的 92 周研究中，未见其致癌性作用（通过 AUC 计算，平均血浆药物浓度高于人口服 80 mg 辛伐他汀血药浓度的一倍）。

大鼠给予辛伐他汀 25 mg/kg/天连续两年，雌性大鼠甲状腺滤泡腺瘤的发生率有统计学意义地显著升高，通过 AUC 计算，其暴露水平较人服用辛伐他汀 80 mg 高 11 倍。

大鼠连续两年，剂量为 50 和 100 mg/kg/天的致癌性研究，发现肝细胞腺瘤和癌（在雌性的两个剂量组和雄性 100 mg/kg/天组）。在雄性和雌性的两个剂量组中甲状腺滤泡细胞腺瘤增多，雌性 100 mg/kg/天组甲状腺滤泡细胞癌增多。其他 HMG-COA 还原酶抑制剂均出现甲状腺肿瘤发生率增高。其血药浓度(AUC)相当于人类每日剂量 80 mg 平均血浆药物暴露水平的 7 和 15 倍（雄性）和 22 和 25 倍（雌性）。