邦罗力（伊班膦酸注射液）

6 mL:6 mg；2 mL:2mg

邦罗力注射液和邦罗力薄膜包衣片剂禁用于以下患者：

·低钙血症

·已知对伊班膦酸或任何一种辅料过敏者。

·有严重肾脏疾病(如肾功能不全，血肌酐 ＞ 5 mg/dL,或 ＞ 442 μmol/L)者慎用。

伊班膦酸属双膦酸盐化合物，能特异地作用于骨组织，对骨骼的特异性选择作用是由于双膦酸盐对骨骼中的无机物具有高度亲和性。双膦酸盐通过抑制破骨细胞的活性起作用，但其确切的作用机理尚不清楚。

体内试验中，伊班膦酸能预防因性腺功能丧失、维甲酸类化合物、肿瘤或肿瘤提取物引起的骨质破坏。通过对 Ca45 的代谢动力学研究和试验中观察到与骨结合的带放射性标记四环素从骨骼中的释放，证实了伊班膦酸能抑制骨的内源性重吸收。

当伊班膦酸的剂量远高于药理学有效剂量时，对成骨过程无任何影响。

研究表明，伊班膦酸抑制肿瘤引起的溶骨现象、尤其对肿瘤性高钙血症的临床治疗特点是能使血钙水平和尿钙排泄下降。

在正常健康志愿者体内进行了伊班膦酸 0.5、1.0、2.0 毫克单次静脉注射后的药代动力学研究，在 20 例绝经后妇女体内进行了 2.0、4.0、6.0 毫克单次静脉注射后的药代动力学研究。结果显示下列药代动力学参数与给药剂量无关：终末半衰期，10－16 小时；总清除率 130 ml/min；肾脏清除率 88 ml/min；肾脏重吸收率(0－32 小时)60%；表观分布容积 150L。伊班膦酸的体内清除过程分两相进行。静脉给药后部分以原形经尿排出，其余部分与骨组织结合。

伊班膦酸单次 2、4 和 6 毫克静脉滴注 2 小时给药，其药代动力学参数与剂量相关。单次 6 毫克静脉滴注 2 小时后的血清峰浓度为 328 ng/ml，而单次 2 毫克静脉滴注 2 小时后的峰浓度为 246 ng/ml。

目前，尚无高钙血症、肝或肾功能不全时的药代动力学资料。

伊班膦酸与血浆蛋白的结合率与其血清浓度无关。当伊班膦酸浓度达 2000 ng/ml 时，其蛋白结合率为 99%，但治疗剂量下不会达到如此高的血药浓度。虽然推测伊班膦酸可能与骨组织长期结合，但缺乏相关的临床资料。

特殊人群的药代动力学

性别

伊班膦酸在男性和女性中的生物利用度和药代动力学相似。

人种

在伊班膦酸的体内分布方面，没有证据表明亚州人和高加索人之间存在临床相关的种族间差异。非洲人种患者相关数据很少。

肾损害患者

不同程度肾损害患者中的伊班膦酸暴露水平与肌酐清除率(CLcr)有关。

静脉内给药

单剂 2 mg，静脉注射(滴注时间 15 分钟)后，与健康志愿者相比，重度肾损害受试者(CLcr 的平均值估计 = 21.2 mL/min)的平均 AUC_{0-24 h}升高了 110%。单剂 6 mg，静脉注射(滴注时间 15 分钟)后，与健康志愿受试者(CLcr 的平均值估计 = 120 mL/min)相比，轻度肾损伤患者(CLcr 的平均值估计 = 68.1 mL/min)和中度肾损伤患者(CLcr 的平均值估计 = 41.2 mL/min)的平均 AUC_0-24分别升高了 14% 和 86%。轻度肾损伤患者的平均 Cmax 没有升高，中度肾损伤患者的平均 Cmax 升高了 12%。轻度肾损害患者(CLcr ≥ 50 且 ＜ 80 mL/min)无需调整静注剂量。对于为了预防在乳腺癌和骨转移疾病患者中发生的的骨骼不良事件而接受治疗的中度(CLcr ≥ 30 且 ＜ 50 mL/min)或重度(CLcr＜30 mL/min)肾损害患者，建议调整其静注剂量。

口服给药

重度肾损害患者(CLcr＜30 mL/min)口服伊班膦酸 10 mg/天，治疗 21 天后，药物血浆浓度比肾功能正常患者(CLcr ≥ 80 mL/min)高 2-3 倍。治疗后重度肾损害患者的伊班膦酸的总清除率降低至 44 mL/min，而肾功能正常患者为 129 mL/min。轻度肾损害患者(CLcr ≥ 50 且 ＜ 80 mL/min)无需调整口服剂量。对于中度(CLcr ≥ 30 且 ＜ 50 mL/min)或重度(CLcr＜30 mL/min)肾损害患者，建议调整其口服剂量。

标准的 4 小时血液透析后，体内约 37% 的伊班膦酸可以被清除出体外。

肝损害患者

目前还没有肝损伤患者服用伊班膦酸的药代动力学资料。由于伊班膦酸在体内不经过代谢，直接通过肾排泄和骨摄取的方式清除，因此肝脏在该药的清除中不发挥作用。因此对于肝功能受损患者，无需调整药物剂量。另外，由于在治疗浓度下，药物与血浆蛋白结合率(85%)低，伴有重度肝病的低蛋白血症患者血浆游离药物浓度也不会出现与临床相关的显著升高。

老人

多因素分析发现，年龄不是影响药代动力学参数的独立因素。由于随年龄的增长肾功能会逐渐减退，这是需要考虑年龄的唯一因素。

儿童

对于 18 岁以下患者，尚无应用伊班膦酸的资料。

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