福斯利诺（碳酸镧咀嚼片）

（1）500 mg；（2）750 mg；（3）1000 mg（以镧计）

对碳酸镧或本品中任何赋形剂过敏者。

低磷血症。

肠道阻塞、肠梗阻和粪便嵌塞。

碳酸镧作为磷结合剂的活性取决于镧离子与磷酸盐的高亲和性，镧离子在胃内酸性环境中从碳酸盐中释放出来，与食物中的磷结合，形成不溶性磷酸镧，因而降低了胃肠道对磷的吸收。

在胃内和小肠上段，镧与食物中的磷相结合，本品治疗效果与血浆中镧的浓度无关。

周围环境存在镧。在 III 期临床试验中，检测未使用碳酸镧治疗的慢性肾功能衰竭患者的基础镧水平，结果显示其血镧水平从 ＜ 0.05 到 0.90 ng/mL，骨活检标本中镧的水平从 ＜ 0.006 到 1.0 μg/g。

吸收

碳酸镧的水溶性很低（pH 7.5 时，＜0.01 mg/mL），口服后吸收很少。人体口服后的绝对生物利用度估计为 ＜ 0.002%。

健康受试者单次口服 0.25 g 至 1.0 g 镧之后，血浆曲线下面积（AUC）和峰浓度（C_max）随剂量的增加而增加，但并不成正比，符合难溶药物的吸收特点。健康受试者体内的表观血浆清除半衰期为 36 小时。

对肾功能衰竭透析患者，每次给予镧 1.0 g，每日三次，连续 10 天，平均血浆峰浓度（±sd）为 1.06（±1.04）ng/mL，平均血浆曲线下面积 AUC_last为 31.1（±40.5）ng·h/mL。1707 例肾功能衰竭透析患者服用碳酸镧达 2 年，定期监测血浆镧浓度并未发现升高。

分布

患者或动物重复口服碳酸镧后，镧不会在血浆中蓄积。口服后被吸收的小部分镧与血浆蛋白广泛地结合（＞99.7%），在动物试验中，被吸收的镧广泛地分布于全身各组织，主要是骨骼、肝脏和胃肠道，还包括肠系膜淋巴结。在长期给药动物试验中，一些组织如胃肠道、骨骼和肝脏中的镧浓度可随时间升高，并可高于其血浆浓度几个数量级。在有些组织，如肝脏中的镧可达表观稳态水平，然而，其在胃肠道中的浓度却随治疗时间而增加。治疗停止后各个组织的血镧水平变化有所不同。停止给药后，相当大部分的镧依然存留在组织中超过 6 个月的时间[中位百分比为骨 ≤ 100%（大鼠）， ≤ 87%（犬）；肝脏 ≤ 6%（大鼠）， ≤ 82%（犬）]。在长期口服高剂量碳酸镧的动物试验中，未出现有关镧在组织中蓄积的不良反应。

代谢

镧在体内不被代谢。

未进行针对合并肝功能受损的慢性肾功能衰竭患者的研究。入选 III 期临床研究时，在合并肝功能异常的患者中，在接受长达 2 年的碳酸镧治疗后，未发现其血浆中镧浓度增高或肝功能恶化。

排泄

健康受试者中，镧主要经粪便排泄，仅有大约口服剂量的 0.000031% 是从尿液排泄（肾清除率大约为 1 mL/min，低于总血浆清除率的 2%）。

动物接受静脉给药后，镧主要通过胆汁及直接穿过肠壁经粪便排泄（剂量的 74%）。肾脏排泄是次要途径。

据境外文献资料：本品进行了两项 II 期和两项 III 期临床研究，共有 1130 名维持血液透析或持续性非卧床腹膜透析（CAPD）治疗的慢性肾衰患者。其中三项研究为安慰剂对照（一项为固定剂量，两项为剂量递增设计），另一项以碳酸钙作为阳性对照药。在这些研究中，有 1016 名患者服用了碳酸镧，267 名患者服用了碳酸钙，176 名患者服用了安慰剂。

在两项安慰剂对照的随机研究中，入组的透析患者首先进入洗脱期，以清除之前使用的磷结合剂的影响，随后患者服用本品并调整剂量以控制血磷在目标范围（一项研究血磷浓度控制于 1.3-1.8 mmol/L，服药剂量至 2250 mg；另一项研究血磷浓度 ＜ 1.8 mmol/L，服药剂量至 3000 mg），最后，患者被随机分入碳酸镧组或者安慰剂组进行维持治疗。维持治疗 4 周后，两项研究的安慰剂组的血磷浓度均高于碳酸镧阻 0.5-0.6 mmol/L。碳酸镧组中，保持有效的患者占 61%，而安慰剂组只有 23%。

设定阳性对照药的研究表明，5 周的剂量滴定期结束后，碳酸镧组有 51% 的患者血磷降低至 1.8 mmol/L 的目标水平，碳酸钙组有 57%。治疗 25 周后，碳酸镧组的控制率为 29%，碳酸钙组为 30%。平均血磷浓度在两个组中降低的程度相似。更长期的研究表明，连续服用碳酸镧 2 年以上可有效控制血磷水平。

对照研究表明，服用碳酸镧高钙血症的发生率为 0.4%，服用钙剂的发生率为 20.2%。血清甲状旁腺素（PTH）水平可随患者血清钙、磷和维生素 D 的变化而波动。碳酸镧对血清甲状旁腺激素（PTH）水平没有直接的影响。

长期服药测定骨沉积，对照组患者骨镧浓度随时间而升高，治疗 24 个月后，骨镧浓度中位数高于基础值 53 μg/kg 的 3 倍。碳酸镧组在治疗的前 12 个月，骨镧浓度中位数从基础值升高到 1328 μg/kg（122-5513 μg/kg）。治疗 18-24 个月的骨镧浓度中位数和范围与 12 个月接近。治疗 54 个月的骨镧中位数为 4246 μg/kg（1673-9792 μg/kg）。

在一个试验，患者随机分配接受碳酸镧或碳酸钙治疗，另外一个试验中患者随机分配接受碳酸镧或其他治疗，对给药前和给药 1 或 2 年后的骨组织进行配对活检，显示组间在矿化缺损的形成上没有差异。

生殖毒性 

大鼠自妊娠第 6 天至分娩后 20 天给予碳酸镧，结果显示对母体动物无明显影响，幼仔体重降低，发育延迟（眼张开和阴道角开放时间）。妊娠家兔给予碳酸镧，可见母体毒性，包括摄食量减少、体重增加减慢、着床前后丢失率增加，幼仔体重下降。 

致癌性 

小鼠给予高剂量碳酸镧（1500 mg/kg/d）可见胃腺瘤发生率增高。大鼠给予碳酸镧未见肿瘤发生率增加。