奥利司他片（山东新时代）

120mg

1.妊娠患者禁用。

2.患慢性吸收不良综合征或胆汁淤积症的患者禁用。

3.器质性肥胖患者(如甲状腺机能减退)禁用。

4.对奥利司他或制剂中任何一种成份过敏的患者禁用。

药理作用

奥利司他胶囊是可逆的胃肠道脂肪酶抑制剂，通过与胃和小肠腔内胃脂肪酶和胰脂肪酶的活性丝氨酸部位形成共价键使酶失活，失活的酶不能将食物中的脂肪(主要是甘油三酯)水解为可吸收的游离脂肪酸和单酰基甘油。未消化的甘油三酯不能被身体吸收，从而减少热量摄入，控制体重。该药无需通过全身吸收发挥药效。在每次 0.12 g、每日三次的推荐治疗剂量下，奥利司他可以抑制食物中 30% 脂肪的吸收。

吸收

在体重正常和肥胖志愿者中的研究表明，机体对奥利司他的吸收量极微，口服 360 mg 带放射性标记的奥利司他后 8 小时血浆浓度达峰值，奥利司他血浆浓度接近检测限(＜5 ng/ml)。通常治疗剂量下机体对奥利司他的全身吸收极有限，无蓄积，血浆中仅偶尔测出浓度很低的奥利司他(＜10 ng/ml 或 0.02μM)。

雄性大鼠按 150 mg/kg/天与 1000 mg/kg/天剂量口服，平均绝对生物利用度分别为 0.12% 与 0.59%；雄性狗按 100 mg/kg/天与 1000 mg/kg/天剂量口服，平均绝对生物利用度分别为 0.7% 与 1.9%。

分布

由于奥利司他几乎不被吸收，所以难以测定其分布容积，无法进行药代动力学检测。在体外 99% 以上的奥利司他与血浆蛋白结合(脂蛋白、白蛋白是主要的结合蛋白)。奥利司他很少与红细胞结合。

代谢

动物试验提示，奥利司他的代谢主要集中在胃肠道壁。在肥胖患者中进行的研究显示，在极少部分被全身吸收的药物成份中有两种主要的代谢产物，M1(4-环内酯环水解产物)和 M3(M1 附着一个 N-甲酰基亮氨酸裂解产物)占全部血浆浓度的 42%。M1 和 M3 具有一个开放的β-内酯环，对脂肪酶的抑制活性极弱(与奥利司他相比，分别低 1000 倍和 2500 倍)。在治疗剂量下，M1、M3 的抑酶活性及血浆浓度很低(服药 2～4 小时后平均为 M1，26 ng/ml 和 M3，108 ng/ml)，因此这两种代谢产物不具有药理意义。

排泄

对正常体重和肥胖者的研究表明，未吸收的药物主要通过粪便排出体外。所服用剂量的大约 97% 从粪便排泄，其中 83% 是原形奥利司他，奥利司他所有相关物的累计肾排泄量低于 2%。药物彻底排出(粪便和尿液)需要 3～5 天。对于正常体重者和肥胖受试者，奥利司他的代谢是很相似的。奥利司他、M1 和 M3 均可以经胆汁排泄。基于有限的数据，体内吸收的奥利司他的半衰期约为 1～2 小时。

毒理研究

遗传毒性：Ames 试验、哺乳动物细胞突变试验(V79/HPRT)、人外周淋巴细胞诱裂试验、大鼠肝细胞非程序性 DNA 合成(UDS)试验和小鼠体内微核试验没有发现奥利司他具有致突变或遗传毒性。

生殖毒性：在大鼠给药剂量为 400 mg/kg/天(按体表面积计算，为人日常剂量的 12 倍)的生育力和生殖研究中没有发现奥利司他引起不良影响。大鼠和家兔给药剂量达到 800 mg/kg/天(按体表面积计算，分别为人日常剂量的 23 和 47 倍)时，没有发现奥利司他具有胚胎毒性或致畸作用。在一项致畸试验中曾发现当奥利司他剂量达到人日常剂量的 6 和 23 倍(按体表面积计算)时，大鼠脑室扩张的发生率升高。但在其他两项等剂量的大鼠试验中没有类似的发现。

致癌性：在大鼠和小鼠的致癌性研究中，当奥利司他的剂量分别达到 1000 mg/kg/天和 1500 mg/kg/天时，没有发现致癌性。以上剂量分别是人日常剂量的 38 倍和 46 倍(按照总的药物相关物浓度-时间曲线下面积计算)。

山东新时代药业有限公司

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