卡托普利片（国药汕头金石）

1. 对卡托普利或任何一种辅料，或其他 ACE 抑制剂过敏者禁用本品（例：在其他任何一种 ACE 抑制剂治疗期间曾发生血管性水肿的患者）。 

2. 妊娠中晚期禁用本品。一旦发现怀孕，应立即停用本品。

3. 在糖尿病或肾功能损害（GFR<60 mL/min/1.73m²）的患者中，禁止 ACE 抑制剂与含有阿利吉仑的药物合用。

卡托普利为竞争性血管紧张素转换酶抑制剂，使血管紧张素 I 不能转换为血管紧张素 II，从而降低外周血管阻力，并通过抑制醛固酮分泌，减少水钠潴留；还可通过干扰缓激肽的降解扩张外周血管；也可降低肺毛细血管楔压及肺血管阻力，增加心输出量及运动耐受时间。

卡托普利片口服后吸收迅速，吸收率在 75% 以上。口服后 15 分钟起效，大约 1 小时达血药峰浓度。持续 6-12 小时。胃肠中食物可使本品吸收减少 30-40%，故宜在前 1 小时服药。基于¹⁴C 标记研究，24 小时内 95% 以上的吸收药物通过尿液排泄，40%-50% 为原形药，剩余部分主要为卡托普利二硫化物二聚体和卡托普利-半胱氨酸二硫化物。药物血浆蛋白结合率大约为 25%-30%。血液中总放射活性的表观清除半衰期大小于 3 小时，研究未能准确测定原形卡托普利的半衰期，但很可能小于 2 小时。肾功能损害时会产生药物潴留。降压作用为进行性，约数周达最大治疗作用。 

卡利普利不能通过血脑屏障，卡托普利可通过乳汁分泌，可以通过胎盘。

一般毒性

在小鼠、大鼠、犬、和猴，分别开展了重复给药毒性试验（小鼠：2 年；大鼠：2 年；犬：47 周，1 年；猴：1 年），与药物相关的毒性包括对造血功能的影响、肾脏毒性、胃糜烂溃疡、视网膜血管变异。

小鼠、大鼠和猴经口给予卡托普利剂量为最大推荐人类剂量（MRHD）的 50 倍到 150 倍时，可见血红蛋白和/或红细胞压积数值下降。犬经口给药剂量为 MRHD 的 8 倍到 30 倍时，可见贫血、白细胞减少、血小板减少和骨髓抑制。小鼠和大鼠仅 1 年后的血红蛋白和红细胞压积数值下降明显，可逆。在犬试验中，所有剂量水平（8 到 30 倍 MRHD）均可见明显贫血，中度到明显白细胞减少分别发生在 MRHD 的 15 倍和 30 倍时，血小板减少发生在 MRHD 的 30 倍时。停药后，贫血可逆转。骨髓抑制的发生程度不一：在 1 年的研究中，见于死亡的犬或在濒死状态被处死的犬；但在 47 周的研究中，剂量为 MRHD 的 30 倍时，骨髓抑制可逆转。小鼠和大鼠经口给予卡托普利剂量为 MRHD 的 7 到 200 倍时，猴给药剂量为 MRHD 的 20 到 60 倍时，犬剂量为 MRHD 的 30 倍时，可见肾小球旁器增生。

雄性大鼠经口给予卡托普利剂量为 MRHD 的 20 倍和 200 倍，犬和猴分别经口给予卡托普利 MRHD 的 30 倍和 MRHD 的 65 倍时，胃糜烂/溃疡的发生率升高。兔经口给予卡托普利 5-7 天，剂量约为 MRHD 的 30 倍，可见胃溃疡和肠道溃疡发生。大鼠经口给予卡托普利 2 年，在所有剂量水平（MRHD 的 7 倍到 200 倍），可见进行性视网膜血管管不可逆性改变，呈剂量相关性。最早在给药第 88 周出现，之后发生率进行性升高，停药后不可逆。

致癌性

小鼠、大鼠分布每日给予卡托普利 50-1350 mg/kg，给药 2 年，均未见致癌作用，其高剂量为人最大推荐剂量（50 kg，450 mg）的 150 倍。据体表面积折算，小鼠和大鼠的最高剂量分别为人最大推荐剂量的 13 和 26 倍。