密盖息（鲑鱼降钙素鼻喷剂）

2 ml：4400IU

本品的活性成份为鲑鱼降钙素。他的生物活性以国际单位（IU）表示，本品每喷 200IU.每瓶至少含供 14 喷的使用剂量。

所有的降钙素结构相似，为一条由 32 个氨基酸组成的单链，其 N-末端呈环状排列的 7 个氨基酸的排列顺序因物种不同而不同。由于鲑鱼降钙素与受体结合部位有很高的亲和力，所以比哺乳类降钙素的效果更好、作用时间更长。鲑鱼降钙素通过其特异性受体，抑制破骨细胞活性。在骨吸收率增加的情况下，如骨质疏松症时，它能降低骨转换至可正常水平。已证明鲑鱼降钙素对动物模型和人类有止痛作用，可能是直接作用于中枢神经系统的结果。

本品单剂量给药就可在人体内产生明显的临床生物学效应。用药后尿中钙、磷和钠（通过减少肾小管再吸收）的排泄增加，尿羟脯氨酸排泄显著下降。长期应用本品（达到 5 年）可致骨转换标志物，如血清 C-端肽和骨碱性磷酸同工酶等明显降低。鲑鱼降钙素喷鼻剂可以增加腰椎的骨矿物质密度（BMD）1.0-2.0%，有统计学意义。从使用第 1 年起维持 5 年以上。可使骨盆的 BMD 保持稳定。

与单独使用维生素 D 及钙剂（安慰剂）相比，应用 200 IU/天的鲑鱼降钙素喷鼻剂可以在临床上及统计学上使椎骨骨折发生率减少 36%。此外，与安慰剂相比，它还能使多发性椎体骨折的发生风险降低 35%。

降钙素抑制胃和胰腺的分泌。

本品的生物利用度在 3-5% 之间。 它可通过鼻粘膜迅速吸收并且在给药 1 小时内即可达到血浆峰浓度（中位时间约 10 分钟）。本品血浆清除半衰期约为 20 分钟，多剂给药无累积效应。

高于推荐剂量的给药将会使血药浓度升高（可表现为药时曲线下面积增加），但相对生物利用度并不随之增加。同其它多肽类激素一样，监测鲑鱼降钙素的血药浓度意义不大，因为这并不是其治疗效应的直接预测因子。因此应使用临床疗效参数来评估本品的疗效。

已经在试验动物中进行了常规的长期毒性、对生殖的影响、致突变性和致癌性等研究。 对试验猴每日鼻内给予含 0.01％苯扎氯胺的安慰剂或含 0.01％苯扎氯胺的高剂量降钙素长达 26 周，结果证明耐受良好。未观察到与治疗相关的呼吸道改变。对试验狗每日鼻内给予含 0.01％苯扎氯胺的鲑鱼降钙素 4 周后，其鼻腔和上呼吸道也未发现任何异常改变。几内亚猪和变形性骨炎的患者在分别使用含 0.01％苯扎氯胺的鲑鱼降钙素鼻喷剂治疗 4 周及 6 个月后也未发现其鼻纤毛摆动频率的改变。

毒性试验中发现，鲑鱼降钙素的轻微副作用是其药理作用引起的。本品无胚胎毒性，无致畸及致突变性的潜在风险。毒性及致癌性研究表明，当鼠暴露于低于临床剂量的鲑鱼降钙素时，其垂体瘤的发生率会增加。然而进一步的临床前期研究，尤其是鼠的致癌性研究发现垂体瘤的诱发是鼠特异性的，此试验给鼠的药物剂量大于人常规剂量 200 IU 约 7000 倍。

在患者 2 年的配对临床资料中未发现与任何垂体相关的改变。此外，人垂体中的降钙素受体数量非常少，甚至完全缺失。目前在患者中也未发现与垂体瘤相关的不良反应。

因此有充分的证据表明垂体瘤的诱发是鼠特异性的，并且鼠垂体瘤与密盖息的临床应用没有任何相关性。

在患者 2 年的配对临床资料中未发现与任何垂体相关的改变。此外，人垂体中的降钙素受体数量非常少，甚至完全缺失。