奥施康定（盐酸羟考酮缓释片）

（1）5 mg；（2）10 mg； （3） 20 mg；（4）40 mg；（5）80 mg。

对本品成分过敏、缺氧性呼吸抑制、颅脑损伤、麻痹性肠梗阻、急腹症、胃排空延迟，慢性阻塞性呼吸道疾病、肺源性心脏病、急性或严重支气管哮喘、高碳酸血症、中重度肝功能障碍、重度肾功能障碍（肌酐清除率<10 mL/分钟）、慢性便秘、同时服用单胺氧化酶抑制剂，停用单胺氧化酶抑制剂 ＜ 2 周、孕妇或哺乳期妇女禁用。手术前或手术后 24 小时内不宜使用。

盐酸羟考酮是一种纯阿片受体激动剂，对μ受体具有相对的选择性，在更高剂量时也能与其它阿片受体结合。其主要治疗作用为镇痛。与所有纯阿片受体激动剂一样，羟考酮的镇痛作用没有天花板效应，临床上通过镇痛作用来滴定剂量，并受到不良反应（包括呼吸和中枢神经系统抑制）的限制。

羟考酮镇痛作用的确切机制尚不清楚。在脑与脊髓中发现了一些具有类阿片作用内源性物质的特异性 CNS 阿片受体，可能与羟考酮的镇痛作用有关。

本品的活性成份是羟考酮。口服后，会出现两个释放相，即提供快速镇痛的早期快释放相和随后的持续释放相，药物持续作用 12 小时。本品吸收良好，口服生物利用度为 60%-87%，与即释口服制剂的相对生物利用度为 100%。健康志愿者多次用药后，24-36 小时内达稳态血药浓度。用药剂量与血药峰值浓度（Cmax）,以及用药剂量与药时曲线下面积（AUC）成比例变化。其平均表观消除半衰期为 4.5 小时，约 1 天内达稳态。羟考酮的主要代谢物是去甲羟考酮和羟氢吗啡酮，代谢物主要经肾脏排泄。羟吗啡酮具有部分镇痛作用，但血浆浓度低，对羟考酮药理学作用无影响。口服本品后约 3 小时达血药峰值浓度。本品 10 mg 每 12 小时服用一次与羟考酮普通制剂 5 mg 每 6 小时服用一次相比较，峰谷血药浓度相同。

奥施康定片 5 mg、10 mg、20 mg、40 mg 和 80 mg 在吸收率和吸收范围方面具有生物等效性。本品的羟考酮释放不受 pH 值影响。摄入高脂食物不影响该药物吸收及峰值浓度。

年龄：老年人的 AUC 较年轻人增加 15%。

性别：在调整体重的基础上，女性血浆羟考酮平均浓度比男性高 25%。

肾功能障碍：与正常人相比较，轻中度肾功能障碍患者的血浆羟考酮和去甲羟考酮峰值浓度分别增高约 50% 和 20%；羟考酮，去甲羟考酮和羟氢吗啡酮的 AUC 分别增高约 60%、60% 和 40%。羟考酮的清除半衰期仅延长 1 小时。

轻中度肝功能障碍：与正常人相比较，轻中度肝功能障碍患者的血浆羟考酮和去甲羟考酮峰值浓度分别增高约 50% 和 20%；AUC 分别增高约 95% 和 75%。血浆羟氢吗啡酮峰浓度和 AUC 降低 15%-50%。羟考酮的清除半衰期延长 2.3 小时。

遗传毒性：

羟考酮 Ames 试验、小鼠微核试验结果均为阴性。人淋巴细胞染色体畸变试验中，在无代谢活化时剂量达 1500 μg/mL 时、有代谢活化剂量达 5000 μg/mL 处理 48 小时时结果为阴性，但在有代谢活化剂量 ≥ 1250 μg/mL 处理 24 小时时结果为阳性。小鼠淋巴瘤试验中，在有代谢活化剂量 ≥ 50 μg/mL、无代谢活化剂量 ≥ 400 μg/mL 时结果为阳性。

生殖毒性：

大鼠生育力试验中，大鼠每日灌胃给予一次盐酸羟考酮 0.5、2、8 mg/kg，雄性大鼠于交配前 28 天给药至剖检时（交配后 2 至 3 周），雌性大鼠于交配前 14 天给药至妊娠第 6 天，对雄性或雌性大鼠生育力未见影响。大鼠与家兔经口给予羟考酮剂量分别达 8 mg/kg 与 125 mg/kg（按 mg/m²计算，分别相当于成人剂量 160 mg/天的 0.5 倍与 15 倍），未见羟考酮所致的胎仔毒性。大鼠围产期毒性试验中未见对仔鼠的发育和生殖有长期影响，高剂量（6 mg/kg，按 mg/m²计算相当于成人剂量 160 mg/天的 0.4 倍）组仔鼠在哺乳期间和离乳早期阶段可见体重降低，但这种体重降低可恢复。