瑞易宁（格列吡嗪控释片）

5 mg；10 mg

下列患者禁用格列吡嗪： 

· 已知对格列吡嗪或本品的任何成份有超敏反应。 

· 对磺胺衍生物有超敏反应。 

· 1 型糖尿病患者，伴或不伴昏迷的糖尿病酮症酸中毒患者。

格列吡嗪主要通过刺激胰腺分泌胰岛素达到降血糖作用，其作用依赖于胰岛β细胞的功能。磺脲类药物通过与胰岛β细胞膜上的磺脲受体结合，引起 ATP-敏感的钾离子通道闭合，从而刺激胰岛素的释放。

吸收

2 型糖尿病患者口服单剂格列吡嗪，绝对生物利用度为 100%。口服本品后 2-3 小时血药浓度开始升高，6-12 小时内达到高峰。连续每日一次给予本品，在 24 小时的剂量间隔中格列吡嗪维持了有效的血药浓度，峰谷波动明显低于每日两次的格列吡嗪速释片。

21 例男性 2 型糖尿病患者服用 20 mg 本品后，与格列吡嗪速释片（10 mg 每日两次）相比，稳态下格列吡嗪控释片相对生物利用度平均为 90%。21 例年龄小于 65 岁的男性 2 型糖尿病患者，服用本品第 5 天后达到稳态血药浓度。而 24 例老年（ ≥ 65 岁）男性和女性 2 型糖尿病患者达到稳态的时间较之后延 1-2 天。2 型糖尿病患者长期使用本品未发现药物蓄积现象。

本品和食物同时服用对药物吸收延迟时间（2-3 小时）无影响。21 例健康男性受试者单剂量食物影响研究显示，高脂早餐前服用本品，格列吡嗪平均峰浓度 Cmax 增加 40%，有显著意义，但对药时曲线下面积（AUC）的影响不具显著性。进食和空腹状态服用本品，血糖的反应没有差别。胃肠停留的时间如显著缩短（例如短肠综合症），将会影响本品的药代动力学特性而可能导致血浆浓度降低。

26 例男性 2 型糖尿病患者多剂量研究显示，给予本品后，格列吡嗪的药代动力学呈线性，即血药浓度随剂量增加而成比例的增加。24 例健康受试者单剂量的研究提示，4 片 5 mg、2 片 10 mg 和 1 片 20 mg 本品具有生物等效性。另一项 36 例健康受试者单剂量研究证实，4 片 2.5 mg 和 1 片 10 mg 本品具有生物等效性。

分布

2 型糖尿病患者经静脉给予单剂量本品后，平均表观分布容积约为 10L。98–99% 的格列吡嗪与血清蛋白（主要是白蛋白）结合。

代谢

格列吡嗪的主要代谢产物是芳香羟基化反应产物，无降糖活性。次要代谢产物乙酰基乙基苯衍生物约占服用剂量的 2% 以下，据报道其降糖活性为母体化合物的 1/10-1/3。

消除

格列吡嗪主要通过肝脏生物转化而清除，少于 10% 剂量的格列吡嗪以原形从尿和粪便中排出，约 90% 的剂量经过生物转化后从尿（80%）和粪便（10%）排出。

2 型糖尿病患者经静脉给予单剂量格列吡嗪后，平均总清除率约为每小时 3L。2 型糖尿病患者单剂和多剂给药后，格列吡嗪的平均清除半衰期为 2-5 小时。

特定人群

儿童：

尚未评估格列吡嗪在儿童患者中的药代动力学。

老年人：

与青年健康受试者相比较，老年糖尿病受试者单剂服用格列吡嗪后，药代动力学参数无显著差别。

肾功能受损：

没有对各种肾功能损害的患者进行格列吡嗪的药代动力学研究。有限数据表明，格列吡嗪生物转化产物在肾功能损害受试者的循环系统中的保留时间可能比在肾功能正常受试者中的保留时间长。

肝损伤：

尚未在肝功能受损的患者中展开格列吡嗪的药代动力学研究。

遗传毒性 ：细菌和体内致突变试验均为阴性。 

生殖毒性：在雌雄大鼠的研究中，剂量达人体计量的 75 倍时，未见对生育力的影响。大鼠围产期生殖毒性研究中发现所有剂量水平（5-50 mg/kg）均有轻度的胚胎毒性，与其他磺脲类药物如甲苯磺丁脲和妥拉磺脲中观察到的胚胎毒性相似，认为该围产期胚胎毒性与格列吡嗪降低血糖的药理作用直接相关。 

致癌性 ：在大鼠 20 个月和小鼠 18 个月的研究中，剂量达人体最大剂量的 75 倍时，未见药物相关的致癌作用。