诺易平（低分子量肝素钠注射液）

0.25 ml：1432IU AXa

药理作用：

低分子肝素钠由猪小肠粘膜水溶液中提取出来的肝素钠片段组成。在低分子量肝素的大量生物效应中，它的抗凝效应在临床中最为重要。

作为直接作用的抗凝血剂，本品在凝血的各个阶段发挥作用。在低分子量肝素中，它的抗血栓和抗凝血效应彼此独立。由于对 Xa 因子活性显著的抑制作用及相对较弱的抗Ⅱa 因子活性，低分子量肝素在凝血的早期阶段有最大活性。在体外，本品的抗 Xa 活性和抗Ⅱa 活性比值为 3.6～6.1(非分解肝素的比值为 1)，导致其有更显著和持久的抗血栓效应及相对标准肝素较弱的抗凝血效应。临床研究还发现本品比标准肝素更少引发出血反应。

皮下注射本品 3 小时后到达血浆峰浓度，然后进入平台期，在给药后 4～6 小时开始下降。皮下注射本品的清除半衰期大约为 3 小时；用药剂量与总清除率(18 ml/min)和分布体积(5L)无关，主要通过尿液排出。抗 Xa 因子和抗Ⅱa 因子的药动学参数相同。

皮下注射后，本品的生物利用度大约为 95%，而非分解肝素仅达到 15～30%。在健康受试者研究中没有发现在个体间生物利用度的显著差异。

毒理作用：

毒性，特别在出血方面，多发生在剂量水平远远超过规定剂量时，主要是由于过大的剂量放大了药效所引起。尚未发现过敏性皮肤反应或全身性过敏反应。

发生在肌肉注射给药后的毒性反应主要为血肿引起的坏死。

慢性毒性：静脉和皮下给药后的亚慢性或慢性研究中发现，在某些物种会发生剂量依赖性的出血和血肿。

在狗试验中用药 6 个月时发生骨质疏松，而在大鼠试验中发生在 52 周时。高剂量给药会促进大鼠白内障的形成(25 mg/kg 体重)。在动物试验中显示，由于肝素的使用会延迟骨折的康复和骨钙化。

致突变和致癌性：体内体外基因毒性研究没有发现致突变的证据。致癌研究尚未完成。

生殖毒性：在兔子和大鼠的动物试验中，低分子量肝素的剂量达到 20 mg/kg 体重/天时还没有发现胚胎毒性。在高剂量时没有发现生殖副反应发生。另外，在剂量为 80 mg/kg 体重/天的水平上进行了对幼犬生长发育的观察研究。

Vetter Pharma-Fertigung GmbH & Co.KG