醋酸奥曲肽注射液（意曲新）

1mL：0.1 mg（按 C₄₉H₆₆N₁₀O₁₀S₂计）

对奥曲肽或任一赋形剂过敏者禁用。

奥曲肽是人工合成的天然生长抑素的八肽衍生物，其药理作用与生长抑素相似，对生长激素（GH）、胰高血糖素和胰岛素的抑制作用比生长抑素更强。奥曲肽抑制促黄体生成素对促性腺激素释放激素的反应，降低内脏血流量，抑制胃肠胰（GEP）内分泌系统肽类激素（胃泌素、血管活性肠肽、促胰液素、胃动素和胰多肽）和 5-羟色胺的释放。

吸收

奥曲肽皮下注射后吸收迅速且完全，30 分钟内血浆浓度达到峰值。

分布

分布容积是 0.27L/kg，总体清除率是 160 mL/分钟，血浆蛋白结合率达 65%，与血细胞结合的奥曲肽可忽略不计。

消除

皮下注射给药的消除半衰期为 100 分钟。静脉注射后其消除呈双相，半衰期分别为 10 分钟和 90 分钟。大部分肽经粪便排泄，约 32% 在尿中以原型排出。

特殊患者人群

在肾功能损害患者中，奥曲肽的血浆消除时间延长，全身清除率降低。轻度肾功能损害（肌酐清除率为 40-60 mL/分钟）中，奥曲肽的 t_1/2为 2.4 小时，全身清除率为 8.8L/小时；中度肾功能损害（肌酐清除率为 10-39 mL/分钟）中，t_1/2为 3.0 小时，全身清除率为 7.3L/小时；以及在不需要透析的重度肾功能损害患者（肌酐清除率<10 mL/分钟）中，t_1/2为 3.1 小时，全身清除率为 7.6L/小时。在需要透析的重度肾衰患者中，全身清除率降至健康受试者的约一半（从约 10L/小时降至 4.5L/小时）。肝硬化，而非脂肪肝，可能会使患者的消除能力下降。

遗传毒性：动物试验未见奥曲肽遗传毒性。

生殖毒性：大鼠给予奥曲肽剂量达 1 mg/kg/天，剂量按体表面积计算相当于人暴露量的 7 倍，对大鼠生育力未见影响。大鼠和兔给予奥曲肽，剂量按体表面积计算相当于人用最高推荐剂量的 16 倍，对胎仔未见影响。

致癌性：小鼠连续 85-99 周皮下注射奥曲肽，剂量高达 2 mg/kg/天（按体表面积计算约为人暴露量的 8 倍），未见致癌作用。大鼠皮下注射给予奥曲肽，最高剂重为 1.25 mg/kg/天（按体表面积计算约为人暴露量的 10 倍），雄性和雌性大鼠注射部位肉瘤和鳞状细胞癌的发生率分别为 27% 和 12%，溶剂对照组发生率为 8%-10%。注射部位肿瘤发病率增加可能是由于大鼠对在同一部位反复皮下注射的刺激性和高敏感性所致。轮换注射部位可避免对人体的慢性刺激。在连续使用奥曲肽长达 5 年的患者中，尚无注射部位肿瘤发生的报告。1.25 mg/kg/天组中，雌性动物子宫腺癌的发生率为 15%，而生理盐水对照组为 7%，溶剂对照组为 0%。子宫内膜炎伴黄体缺失、乳腺纤维腺瘤减少以及子宫扩张的发生，提示子宫肿瘤与老年雄性大鼠中雌激素占优势相天。