希舒美（阿奇霉素干混悬剂）

每袋含阿奇霉素二水合物 104.81 mg，相当于阿奇霉素 100 mg。

阿奇霉素是氮杂类化合物，属大环内酯类抗生素。

作用机制：阿奇霉素的抗菌作用机制是与敏感细菌 50 S 核糖体亚单位的 23 S rRNA 结合，从而抑制细菌的蛋白质合成和阻止 50 S 核糖体亚单位的组成。

耐药性：阿奇霉素与红霉素呈现出交叉耐药性。最常见的阿奇霉素耐药机制是 23 S rRNA 靶标的修饰，其中最常见的是甲基化修饰。核醣体修饰可导致与其他大环内酯类、林可酰胺类和链阳霉素 B 的交叉耐药性（MLSB 表型）。

抗菌活性：阿奇霉素对下列微生物的大多数分离株具有抗菌活性（包括体外研究和临床感染，参见【适应症】部分）：

革兰阳性菌

金黄色葡萄球菌

无乳链球菌

肺炎链球菌

化脓性链球菌

革兰阴性菌

杜克雷嗜血杆菌

流感嗜血杆菌

卡他莫拉菌

淋病奈瑟氏球菌

其他微生物

肺炎衣原体

沙眼衣原体

肺炎支原体

以下为体外试验资料，但其临床意义不明。至少 90% 的以下细菌的体外最低抑菌浓度（MIC）小于或等于阿奇霉素对类似菌属或微生物群的敏感折点。但是，目前尚无充分且良好对照的临床试验证实阿奇霉素对这些细菌所致临床感染的疗效。

革兰阳性菌

β-溶血性链球菌（C 组、F 组和 G 组）

草绿色链球菌组

革兰阴性菌

百日咳博德特氏菌

嗜肺军团菌

厌氧菌

二路普雷沃氏菌

消化链球菌

其他微生物

解脲脲原体

药敏试验

在可能时，临床微生物学实验室应该为临床医生提供关于医院获得性及社区获得性病原菌的药敏概况的定期报告，此报告应当是当地医院及执业地区所用抗菌药物体外药敏试验结果报告的总结。这些报告应有助于医生选择用于治疗的抗菌药物。

稀释法

用定量方法测定抗菌药的最低抑菌浓度（MIC）。MIC 可用于评估细菌对抗菌药的敏感性。应采用标准测试方法（肉汤法或琼脂法）来测定 MICs，可根据下表中的标准对测定的 MICs 值进行解释。

扩散法

用对抑菌圈直径进行测定的定量方法，同样可对细菌对抗微生物化学物的敏感性进行可重复性估计。应采用标准化方法测定抑菌圈尺寸。使用含 15 μg 阿奇霉素的纸片检测细菌对阿奇霉素的敏感性。下表提供了纸片扩散法的折点标准。

报告结果为“敏感”（S）时表示，抗菌药物在感染部位达到通常可达到的浓度时很可能能够抑制病原体生长。报告为“中介”（I）则提示结果可疑，如果微生物对替代药物、临床可得药物不够敏感，那么应该重复检测。此分类意味着在药物生理性浓集的身体部位或在可以高剂量使用药物的情况下，此类药物具有临床适用性。此分类也提供了一个缓冲地带，以免因细小的未能控制的技术因素导致判读时出现大的偏差。报告为“耐药”（R）表示抗菌药物即使达到通常可在感染部位达到的浓度，也可能无法抑制病原体生长，应选择其他疗法。

质量控制

标准化的药敏试验方法要求采用实验室质控措施，以监测并确保本试验所用用品和试剂的准确性和精密性，以及试验执行人员的操作方法正确。标准阿奇霉素粉末应能得出下表列出的以下 MIC 值范围。使用 15 μg 阿奇霉素纸片的扩散法应能达到下表所列的标准。

36 例禁食健康男性志愿者口服单剂量 500 mg（两片 250 mg 片剂）后，平均（标准差）药代动力学参数为：AUC_0-72 = 4.3（1.2）μg·hr/mL；C_max = 0.5（0.2）μg/mL；T_max = 2.2（0.9）小时。两片阿奇霉素 250 mg 药片与一片 500 mg 药片之间具有生物等效性。

在一项双向交叉研究中，12 例健康的成人志愿者（6 例男性，6 例女性）每天单剂量服用 1500 mg 阿奇霉素 5 天（第 1 天两片 250 mg 药片，第 2-5 天每天一片 250 mg 药片）或 3 天（第 1-3 天每天 500 mg）。由于第 2 天（3 天方案）和第 2-4 天（5 天方案）的血清样本有限，各个受试者的血清浓度-时间曲线被拟合至一个 3 室模型，5 天方案和 3 天方案的拟合浓度曲线的 AUC_0-∞相当。

吸收

阿奇霉素 250 mg 胶囊的绝对生物利用度为 38%。在一项双向交叉研究中，12 例健康受试者服用单剂量 500 mg 阿奇霉素（两片 250 mg 药片），与或不与高脂肪食物同服。结果表明，食物可使 C_max增加 23%，但对 AUC 无影响。

在 28 例健康成年男性受试者中，阿奇霉素口服混悬剂与食物同服时，C_max增加 56%，而 AUC 不变。

分布

在大致相当于人体暴露量的浓度范围内，阿奇霉素的血清蛋白结合率随血药浓度变化而变化，血药浓度为 0.02 μg/mL 时的蛋白结合率为 51%，血药浓度升高到 2 μg/mL 时，蛋白结合率降低到 7%。

阿奇霉素的抗菌活性与 pH 值有关，随 pH 降低而降低。然而，药物在组织中的广泛分布可能与其临床活性有关。

研究表明，阿奇霉素可渗透到人体组织中，包括皮肤、肺、扁桃腺和子宫颈。此外，还通过检测其他组织和体液（骨骼、精液、前列腺、卵巢、子宫、输卵管、胃、肝脏及胆囊）证实组织分布的广泛性。由于未从阿奇霉素治疗这些身体部位感染的充分和良好对照研究中获得相关数据，因此这些组织浓度数据的临床意义尚不清楚。

在非炎症性脑膜炎患者中，第一天给予 500 mg 后连续 4 天每天给予 250 mg 时，在脑脊液中检测到非常低的浓度（低于 0.01 μg/mL）。

代谢

目前尚未开展评价阿奇霉素代谢的体外和体内研究。

消除

单剂 500 mg 口服和静脉给药后，阿奇霉素的血浆浓度以多相模式降低，平均表观血浆清除率为 630 mL/min，终末消除半衰期为 68 小时。一般认为终末半衰期延长是由于组织广泛摄取继之释放药物。经胆汁排泄是阿奇霉素的主要清除途径，且基本上以原型排出。在一周时间内，大约 6% 的用药量以原形出现在尿液中。

特殊人群的药代动力学

肾损害患者

在 42 例有不同程度肾损害的成人（21-85 岁）中，对阿奇霉素的药代动力学进行了研究。口服单剂阿奇霉素 1.0 g（4 × 250 mg 胶囊）后，与肾功能正常（GFR>80 mL/min）的受试者相比，轻度至中度肾损害（GFR10-80 mL/min）受试者的平均 C_max和 AUC_0-120分别升高 5.1% 和 4.2%。与肾功能正常（GFR>80 mL/min）的受试者相比，重度肾损伤（GFR<10 mL/min）的患者中平均 C_max和 AUC_0-120分别升高 61% 和 35%。

肝损伤患者

轻度（A 级）和中度（B 级）肝功能不全患者，其血浆药代动力学与肝功能正常者无明显区别，但这些患者尿中阿奇霉素回收率明显增加，这可能与代偿有关。

男性和女性患者

阿奇霉素在男性和女性受试者的体内过程无显著性差异。建议无需根据性别调整剂量。

老年患者

采用 5 天治疗方案时，老年志愿者（65-85 岁）的药代动力学参数与年轻成人（18-40 岁）相似。肝肾功能正常的老年患者采用该给药方案治疗时无需调整剂量。参见【老年用药】。

在两项临床研究中，以两组儿童患者（分别为 1-5 岁和 5-15 岁）为对象，在第 1 天给予 10 mg/kg 阿奇霉素口服混悬剂，然后在第 2 至第 5 天给予 5 mg/kg。1-5 岁组的第 5 天平均药代动力学参数为 C_max = 0.216 μg/mL、T_max = 1.9 小时，以及 AUC_0-24 = 1.822 μg·hr/mL；5-15 岁组的第 5 天平均药代动力学参数为 C_max = 0.383 μg/mL、T_max = 2.4 小时，以及 AUC_0-24 = 3.109 μg·hr/mL。

在另一项研究中，33 例儿童患者连续 5 天每天服用 12 mg/kg（最大日剂量 500 mg），其中 31 例患者在低脂早餐后接受阿奇霉素药代动力学评估。在该研究中，在服用最后一剂日剂量后测定 24 小时期间的阿奇霉素浓度。体重超过 41.7 kg 的患者接受 500 mg 的成人最大日剂量。十七例患者（体重不超过 41.7 kg）接受的总剂量为 60 mg/kg。以下表格所示为服用 60 mg/kg 总剂量的儿童患者的药代动力学数据。

尚未在儿童患者中开展单剂量（30 mg/kg 剂量）阿奇霉素药代动力学研究。

药物相互作用研究

已针对阿奇霉素及其可能会合用的其他药物之间的相互作用开展了相关研究。表 1 给出了合用阿奇霉素对其他药物的药代动力学的影响，其他药物对阿奇霉素的药代动力学的影响见表 2。

按治疗剂量合用阿奇霉素对表 1 中药物的药代动力学的影响不大。与阿奇霉素合用时，建议无需调整表 1 中药物的剂量。

阿奇霉素与依非韦伦或氟康唑合用时，对阿奇霉素的药代动力学影响不大。奈非那韦可显著升高阿奇霉素的 C_max和 AUC。与表 2 所列药物合用时，建议无需调整阿奇霉素剂量。（参见【药物相互作用】）

在小鼠淋巴瘤试验、人淋巴细胞试验和小鼠骨髓微核试验中未见阿奇霉素有潜在致突变作用。

生殖毒性

在雄性和雌性大鼠生育力研究中，在合笼前和合笼期间进行了 64-66 天（雄性）或 15 天（雌性）的阿奇霉素经口给药。当雄性和雌性大鼠均接受了阿奇霉素给药时，在 20 和 30 mg/kg/天剂量下可见妊娠率降低。当剂量从 20 mg/kg/天增加到 30 mg/kg/天（以体表面积计，即从成人每日剂量 500 mg 的约 0.4 倍增加至 0.6 倍）时，这种较小的妊娠率影响（与同期对照组相比，减少了约 12%）并未变得更加明显；当配对大鼠中只有一只接受给药时，并未观察到这种影响。对任何其他生殖参数未见影响，在 10 mg/kg/天剂量下对生育力未见影响。

妊娠大鼠和小鼠于器官生成期分别经口给予阿奇霉素最高至 200 mg/kg/天（中等母体毒性），未见导致胎仔畸形。以体表面积计，该剂量分别约为成人每日剂量 500 mg 的 4 倍（大鼠）和 2 倍（小鼠）。妊娠兔于器官生成期间经口给予阿奇霉素 10、20 和 40 mg/kg/天，在所有组中均可见母体体重减轻和摄食量减少；在这些剂量下（以体表面积计，最高剂量约为成人每日剂量 500 mg 的 2 倍），未见胎仔毒性或致畸性证据。

在一项围产期毒性试验中，妊娠大鼠从妊娠第 6 天至离乳经口给予阿奇霉素 50 或 200 mg/kg/天。在高剂量下可见母体毒性（摄食量和体重增长减少；分娩应激增加）。在出生后发育期间，在 200 mg/kg/天剂量下可见对子代的影响（存活率降低和标志性发育特征延迟出现）。在另一项大鼠围产期毒性试验中，从妊娠第 15 天至离乳经口给予最高至 200 mg/kg/天的阿奇霉素时未见这些影响。

致癌性

目前尚未进行动物长期试验以评价阿奇霉素是否具有潜在致癌性。

其他毒性

小鼠、大鼠和犬重复给予阿奇霉素后，一些组织中可发生磷脂质病（细胞内磷脂聚集）。已证实犬和大鼠给予相当于或小于成人最大推荐剂量的阿奇霉素（以体表面积计）后，许多器官可发生这种改变，如眼、神经节背根、肝、胆囊、肾脏、脾脏和胰腺。停止给予阿奇霉素后，这种改变可以恢复。根据药代动力学数据，大鼠给予阿奇霉素 50 mg/kg/天（血浆 C_max为 1.3 μg/mL，为成人剂量 2 g 时 C_max0.821 μg/mL 的 1.6 倍）时可见磷脂质病。犬给予阿奇霉素 10 mg/kg/天（血清 C_max为 1 μg/mL，为成人剂量 2 g 时 C_max0.821 μg/mL 的 1.2 倍）时可见磷脂质病。新生大鼠连续 18 天给予阿奇霉素 30 mg/kg/天（以体表面积计，低于儿童剂量 60 mg/kg）亦可见磷脂质病。新生大鼠连续 10 天给予阿奇霉素 40 mg/kg/天（平均血清 C_max为 1.86 μg/mL，为儿童剂量下 C_max1.27 μg/mL 的 1.5 倍）时未见磷脂质病。新生犬给予阿奇霉素 10 mg/kg/天（平均全血 C_max为 3.54 μg/mL，为儿童剂量下 C_max值 1.27 μg/mL 的 3 倍）时可见磷脂质病。这些发现对动物和人的意义尚不明确。