奥氮平片（奥夫平）

（1）5 mg（2）10 mg

奥氮平禁用于已知对该产品的任何成分过敏的患者。奥氮平禁用于已知有窄角性青光眼危险的患者。

奥氮平为精神阻断剂，是一种抗精神病药，作用于多种受体系统，进而显示出广泛的药理学活性。

在临床前研究中，奥氮平表现出与下列受体的亲和性（Ki<100nM）：五羟色胺 5-HT_2A/2C，5-HT₃，5-HT₆；多巴胺 D₁，D₂，D₃，D₄，D₅；胆碱能毒蕈碱样受体 M₁-M₅；α₁受体；以及组织胺 H₁受体。动物行为学研究显示，奥氮平对五羟色胺、多巴胺和胆碱能受体的拮抗作用与其受体结合效应一致。已经在体外以及体内实验模型上证明，奥氮平与五羟色胺 5-HT₂受体亲和性比与多巴胺 D₂受体的亲和性高。电生理研究证明，奥氮平选择性地减少中脑边缘系统（A10）多巴胺能神经元的放电，而对涉及运动功能的纹状体通路（A9）影响很小。动物试验中，降低条件性回避反应与药物的抗精神病活性有关，而导致僵直的作用则与药物的运动副作用有关。奥氮平可以在低于致僵直的剂量下降低条件性回避反应。与某些其他抗精神病药不同，奥氮平可增强对”抗焦虑”试验的反应。

奥氮平口服吸收良好，在 5-8 小时内达到血浆药物浓度峰值。药物吸收不受食物影响。与静脉给药相比的口服绝对生物利用度尚未确定。

分布

在大约 7-1000 ng/mL 的浓度范围之间，奥氮平的血浆蛋白结合率大约为 93%，主要与白蛋白和α-酸性糖蛋白结合。

奥氮平在肝脏主要通过葡萄糖醛酸结合和氧化通路代谢。循环系统中的主要代谢产物为 10-N-葡萄糖醛酸结合物，不通过血脑屏障。细胞色素酶 P450-CYP1A2 和 P450-CYP2D6 与 N-去甲基和 2-羟甲基代谢物的形成有关，而动物实验显示这两个代谢物的药理学活性均明显低于奥氮平。主要的药理学活性来源于母药奥氮平。

健康志愿者口服给药，年龄和性别均为奥氮平的平均终末消除半衰期的影响因素。

健康老年人（65 岁以上）受试者与健康年轻受试者相比，药物平均消除半衰期延长（分别为 51.8hr 和 33.8hr），药物清除减缓（清除率分别为 17.5L/hr 和 18.2L/hr）。所观察到的老年人的药代动力学变异处于其他人群的变异范围之内。44 名 65 岁以上的老年精神分裂症患者给予 5-20 mg/日奥氮平，未发现任何特殊的不良事件。

女性受试者的药物平均消除半衰期较男性受试者长（分别为 36.7hr 和 32.3hr），药物清除减缓（清除率分别为 18.9L/hr 和 27.3L/hr）。但安全性结果显示，奥氮平（5-20 mg）在女性患者（n = 467）中的安全性与男性患者（n = 869）相当。

药物在肾功能衰竭的患者（肌酐清除率<10 mL/min）和健康受试者中的平均消除半衰期分别为 37.7hr 和 32.4hr，药物清除率分别为 21.1L/hr 和 25.0L/hr 均无显著差异。一项物料平衡研究显示，约 57% 放射性标记的奥氮平在尿中出现，主要为代谢产物。

与非吸烟患者（消除半衰期和清除率分别为 48.8hr 和 14.1L/hr）相比，吸烟并伴有轻度肝功能损害患者的平均药物消除半衰期（39.3hr）延长，清除率（18.0L/hr）降低。

非吸烟患者与吸烟患者（男性和女性）相比，平均消除半衰期延长（分别为 38.6hr 和 30.4hr），清除率降低（分别为 18.6L/hr 和 27.7L/hr）。

相比于年轻人、男性受试者和吸烟者，奥氮平在老年人、女性受试者和非吸烟者的血浆清除率降低。但是，年龄、性别或吸烟与否对奥氮平的清除率和半衰期的影响与个体间的总体变异幅度相比较小。

在对高加索人、日本人和华人的研究中，上述三种人群之间未发现药代动力学参数的人种差异。

奥氮平的药代动力学特性在青少年（13-17 岁）和成年人中相似。临床研究结果显示中，青少年中奥氮平的平均暴露量比成年人中高约 27%。青少年与成年人的人口统计学差异包括平均体重较低以及青少年吸烟者较少。这些因素可能与观察到的青少年平均暴露量较高有关。

啮齿类动物单次经口给药中毒症状表现为高效价神经阻滞剂的作用特征：活动减少、昏迷、震颤、阵挛性抽搐、流涎以及体重增加和速度受阻。致死剂量中位数约为 210 mg/kg（小鼠）和 175 mg/kg（大鼠）。犬单次给药的最大耐受剂量为 100 mg/kg。临床症状包括镇静、共济失调、震颤、心率增加、呼吸费力、瞳孔缩小以及食欲减低。猴单次经口给药剂量为 100 mg/kg 时可致虚脱，更高剂量会导致半昏迷状态。

在对小鼠进行的长达 3 个月和对大鼠及犬进行的长达 1 年的研究中发现，奥氮平主要作用表现为对 CNS 的抑制作用、抗胆碱能作用以及致外周的血液学障碍。对 CNS 的抑制会逐渐产生耐受。高剂量时导致生长发育参数降低。与大鼠催乳素增高一致的可逆性变化包括卵巢和子宫的重量下降，以及阴道上皮和乳腺的形态学变化。

在每种研究动物中均发现血液学参数的改变，包括小鼠剂量依赖性的循环系统白细胞减少和大鼠循环系统白细胞的非特异性减少；但没有发现骨髓细胞中毒的证据。日剂量为 8 或 10 mg/kg（奥氮平总暴露量【AUC】约为人日剂量 12 mg 给药 AUC 的 12-15 倍），部分犬出现可逆性的粒细胞减少症、血小板减少症和贫血。出现细胞减少症的犬未见药物对骨髓造血始祖细胞和增生细胞的不良作用。

细菌突变检测以及离体和活体哺乳动物检测结果显示，全部试验剂量范围内奥氮平均未见致突变性或诱分裂作用。

奥氮平未见致畸作用。药物的镇静作用影响雄性大鼠的交配表现。1.1 mg/kg 日剂量（约为人最大给药剂量的 3 倍）可影响动情周期，3 mg/kg（约为人最大给药剂量的 9 倍）可影响其繁殖参数。大鼠给予奥氮平后，子代中观察到胎仔发育迟缓及子代活动水平短暂性降低。

小鼠和大鼠的研究结果显示：奥氮平未见致癌性。

化学名称：2-甲基-4-（4-甲基-1-哌嗪基）-10 H－噻吩并[2,3-b][1,5]苯二氮杂䓬

化学结构式：

分子式：C₁₇H₂0N₄S

分子量：312.43