示卓安（注射用全氟丁烷微球）

药物治疗学分组：超声造影剂

ATC 编码：V08 DA

本品中的活性成分是 PFB（全氟丁烷）微泡，静脉注射后能够穿过肺毛细血管床流到左侧心腔，随后循环至全身。发射的超声波被微泡表面有效地反向散射，因而增强管腔内血液和周围组织对比度。

诊断肝脏病变时，给药后一分钟内可立即观察病变及其周围血管影像，进行鉴别诊断（定性诊断）。另外，本品中的部分微球在给药后 5~10 分钟被网状内皮系统摄取（对于肝脏来说是 Kupffer 细胞），因而增强了正常组织与没有网状内皮系统的恶性病变之间的对比。使得 Kupffer 相影像尤其有助于病变的定性诊断和探查。

0.12 µL MB/kg（临床剂量）和 0.60 µl MB/kg（作为混悬剂，分别为 0.015 ml/kg 和 0.075 ml/kg）剂量的本品单次静脉内给予健康成人后，血液中 PFB 的浓度迅速降低。在 0.12 µL MB/kg 剂量组中，在注射药物后仅前 10 至 15 分钟时观察到 PFB 浓度高于定量限（LOQ）。在 0.60 µL MB/kg 剂量组中，在静脉推注（p.i）后 60 分钟，观察到高于定量限（LOQ）的 PFB 浓度，曲线形状显示为双相消除特征。0.60μLMB / kg 剂量组的消除半衰期为 17.0±7.7 分钟。对于 0.12 µL 和 0.60 µL MB/kg 剂量组，血液中 PFB 的平均 Cmax 值分别为 2.3 ±1.1 ng/g 和 19.1 ±9.2 ng/g。

给予的 PFB 经呼出的气体排泄。在两个剂量组中，均在单次 IV 给予药品后不久观察到呼出气体中 PFB 浓度达最高。此后，浓度迅速且呈双相下降，与血液 PFB 水平的下降一致。对于 0.12 µL 和 0.60 µL MB/kg 剂量组，呼气中 PFB 的平均 Cmax 值分别为 0.35 ±0.2 ng/mL 和 2.4 ±0.7 ng/mL。对于两个剂量组，消除半衰期相似，0.12 µL 和 0.60 µL MB/kg 剂量组消除半衰期分别为 21.4 ±8.0 分钟和 22.0 ±4.8 分钟。在 0.12 µL MB/kg 剂量组和 0.60 µL MB/kg 剂量组中，分别在给药 16 分钟后和给药 61 分钟后，PFB 的平均浓度降至 LOQ 以下。

在中国成人中观察到的药代动力学特征与高加索人和日本成人的数据相当。

在 GE045-002 研究中，218 例受试者中 7.3％的受试者出现了治疗中出现的不良事件（TEAE），且大多数为轻度（与对照药之间无差异）。

3.7% 的受试者出现被怀疑由 IMP 给药引起的 TEAE（与对照药之间无差异）。本研究中未发生死亡或 SAE。

根据研究者对变化的判读，无受试者发生生命体征相对于基线的有临床意义的变化。

根据非临床药理学安全性研究，包括重复给药毒性、给药毒性和生殖毒性常规研究，均显示本品不会对人体产生特殊危害。

在大鼠重复给药研究中，观察到所有剂量组的动物都出现一过性炎症。在大鼠单次给药研究中没有观察到相似结果，在剂量 ≥ 200 倍临床推荐剂量单次或重复给药的犬研究中，也没有观察到相似的结果。基于临床推荐剂量，认为肺部结果具有极小临床相关性。

本品和对照药静脉注射后，一些大鼠和小鼠品系发生肠道的盲肠和回结肠区的重度炎性/坏死病变。在犬中观察到更轻度的反应。

已阐明这些病变的机制且不认为该机制对人体构成风险。在注射其他的超声造影剂时，在小鼠和大鼠中也观察到了同样的病变，因此这被认为是"类效应"。