盐酸布替萘芬喷雾剂（鲁南贝特）

本品尚未在国内进行人体药代学研究。据国外资料介绍，在对健康志愿者一项为期 4 天研究中，7 名志愿者的背部皮肤（3000 cm²），每日涂抹 6mg1% 盐酸布替萘芬乳膏一次，其他 12 个志愿者的手臂、躯干和腹股沟部位（10000 cm²）每日涂抹 20mg1% 盐酸布替萘芬乳膏一次。局部使用 14 天后，6 mg 剂量组血浆盐酸布替萘芬峰值血药浓度 Cmax 为 1.4±0.8 ng/ml，达峰时间 Tmax 为 15±8 h，血浆浓度—时间曲线下面积 AUC0-24 h 为 23.9±11.3 ng·hr/ml。20 mg 剂量组，Cmax 值为 5.0±2.0 ng/ml，Tmax 为 6±6 h，AUC0-24 h 为 87.8±45.3 ng·hr/ml。盐酸布替萘芬半衰期 t1/2α、t1/2β估计分别为 35 h 和 > 150 h。末次给药 72 h 后，6 mg 剂量组平均血浆浓度降至 0.3±0.2 ng/ml，20 mg 剂量组 1.1±0.9 ng/ml。末次给药 7 天后，血浆中仍有低水平的盐酸布替萘芬存在。通过皮肤吸收进入循环系统的全部盐酸布替萘芬量尚未进行过统计。研究表明尿中的主要代身物为 t-丁基侧链末端的羟基化产物。

11 名足癣患者在患处和周边区域每日涂抹 1% 盐酸布替萘芬乳膏一次，连用 4 周，在 1、2、4 周每次药后 10 和 20 h 之间采集血液样本。血浆盐酸布替萘芬浓度介于无法检测和 0.3 ng/ml 之间。

24 名足癣患者在患处和周边区域每日涂抹 1% 盐酸布替萘芬乳膏一次，连用 2 周（平均日用量 1.3±0.2 g），末次给药后 0.5 和 65 h 之间采集血液样本。血浆盐酸布替萘芬浓度介于无法检测和 2.52 ng/ml（均数±标准差，0.9±0.15 ng/ml ）之间。停药 4 周后，血浆盐酸布替萘芬浓度介于无法检测和 0.28 ng/ml 之间。

遗传毒性：细菌回复突变试验、中国仓鼠淋巴细胞染色体畸变试验、大鼠微核试验结果均未表现出潜在的致突变作用。

生殖毒性：皮下注射盐酸布替萘芬 150 mg/m²/d（25 mg/kg/d）（按体表面积计算，相当于临床上局部用最大剂量的 5～6 倍），对雌、雄动物的生育力未见明显影响。大鼠或家兔在器官形成期皮下注射或局部给予盐酸布替萘芬 150～300 mg/m²/d（25～50 mg/kg/d），均未见致畸胎作用。