双嘧达莫片（山西太原）

25mg

过敏患者禁用。

具有抗血栓形成作用。双嘧达莫抑制血小板聚集，高浓度(50 μg/ml)可抑制血小板释放。作用机制可能为(1)抑制血小板、上皮细胞和红细胞摄取腺苷，治疗浓度(0.5～1.9 μg/dl)时该抑制作用成剂量依赖性。局部腺苷浓度增高，作用于血小板的 A₂受体，刺激腺苷酸环化酶，使血小板内环磷酸腺甘(cAMP)增多。通过这一途径，血小板活化因子(PAF)、胶原和二磷酸腺苷(ADP)等刺激引起的血小板聚集受到抑制。

(2)抑制各种组织中的磷酸二酯酶(PDE)。治疗浓度抑制环磷酸鸟苷磷酸二酯酶(cGMP-PDE)，对 cAMP-PDE 的抑制作用弱，因而强化内皮舒张因子(EDRF)引起的 cGMP 浓度增高。

(3)抑制血栓烷素 A₂(TXA₂)形成，TXA₂是血小板活性的强力激动剂。

(4)增强内源性 PGI₂的作用。

双嘧达莫对血管有扩张作用。犬经十二指肠给予双嘧达莫 0.5～4.0 mg/kg 产生剂量相关性体循环和冠状血管阻力降低，体循环血压降低和冠脉血流增加。给药后 24 分钟起效，作用持续约 3 小时。

在人观察到相同的血流动力学效应。但急性静脉给药可使狭窄冠脉远端局部心肌灌注减少。

在小鼠 111 周和大鼠 128-142 周口服试验中，8、25 和 75 mg/kg(1、3.1 和 9.4 倍于人每日最大推荐剂量)双嘧达莫未产生明显致癌效应。致突变试验的结果为阴性。大鼠生殖试验使用 60 倍于人每日最大推荐剂量双嘧达莫，未显示生殖受损的证据。但在 115 倍于人每日最大推荐剂量时，黄体数量明显减少，活胎种植减少。小鼠、大鼠和兔试验未显示双嘧达莫损害胎儿的证据。

小鼠口服 LD₅₀为 2150 mg/kg；单次口服致死量在大鼠为 6000 mg/kg，在犬为 350 mg/kg。

口服吸收迅速，平均达峰浓度时间约 75 分钟，血浆半衰期为 2～3 小时。与血浆蛋白结合率高。在肝内代谢，与葡萄糖醛酸结合，从胆汁排泌。

在小鼠 111 周和人鼠 128～142 周口服试验中，8、25 和 75 mg/kg（9.4 倍于人每日最大推荐剂量）双嘧达莫未产生明显致癌效应。致突变实验的结果为阴性。大鼠生殖试验使用 60 倍于人每日最大推荐剂量双嘧达莫，未显示生殖受损的证据。但在 115 倍于人每日最大推荐剂量时，黄体数量明显减少，活胎种植减少。小鼠，大鼠和兔试验未显示双嘧达莫损害胎儿的证据。小鼠口服 LD50 为 2150 mg/kg；单次口服致死量在大鼠为 6000 mg/kg，在犬为 350 mg/kg。

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