奥素（紫杉醇注射液）

紫杉醇禁用于对紫杉醇或其他的以 CremophorEL(聚氧乙烯蓖麻油)配制的药物有过敏反应病史者。对于那些基线中性粒细胞计数小于 1500 个/mm³的实体瘤患者，或者基线中性粒细胞计数小于 1000 个/mm³的 AIDS 相关性卡波氏肉瘤患者，不能使用紫杉醇。

在静脉给药，紫杉醇在血浆中的浓度呈现为一个双相性降低曲线。其第一个快速的下降相表示药物分布到周边室和被消除。后一个时相表示药物相对低速地流出周边室。

在卵巢癌患者Ⅲ期临床随机化的研究中测定了紫杉醇静脉给药后的药代动力学参数，紫杉醇剂量 135 mg/m²，3 小时滴注或剂量 175 mg/m²24 小时滴注结果见表 10：

表 10：紫杉醇单剂量静脉滴注的非房室药代动力学参数(均值)<tableclass = "dmptableborder">剂量

(mg/m²)静滴时间

(h)N

(例数)C_max

(ng/ml)AUC_0－∞

(ng·h/ml)T1/2

(h)CL

(L/h/m²)135242195630052.721.7175244365799315.723.8135372170795213.117.71753536501500720.212.2C_max = 血浆药物峰浓度 AUC_0－∞＝0 到无穷大时，期间的血药浓度时间曲线下降面积；

CLT＝总清除率。

结果表明，在给予紫杉醇 24 小时静脉滴注时，将剂量从 135 mg/m²增高至 175 mg/m²(剂量增加 30%)，药物峰浓度(C_max)增加 87%，而曲线下面积(AUC_0－∞)则按比例增加。然而，在使用 3 小时的静脉滴注时，也将剂量增高 30%，峰浓度和曲线下面积则依次地增加 68% 及 89%，在使用 24 小时的紫杉醇静脉滴注时，稳态时的平均表现分布容积数值为 227-688L/m²,表示紫杉醇大量分布在血管外/或大量的组织结合。

在成年癌症患者的Ⅰ期及Ⅱ期临床试验中评估了紫杉醇的药代动力学。所用剂量为：单次用量 15-135 mg/m²，1 小时静脉滴注(n = 15),30-275 mg/m²，6 小时静脉滴注(n = 36)，200-275 mg/m²，24 小时静脉滴注(n＝54)。在总清除率和分布容积方面所得数据和Ⅲ期临床研究的发现结果相符。尚未进行 AIDS 相关性卡波氏肉瘤患者使用紫杉醇的药代动力学研究。

使用紫杉醇浓度从 0.1-50 μg/ml 的范围做人血清蛋白结合率的体外研究，其蛋白结合率在 89%-98% 之间，紫杉醇的蛋白结合率不受西咪替丁、雷尼替丁、地塞米松或苯海拉明的影响。

紫杉醇在人体的分布尚未充分地阐明。将紫杉醇 15-275 mg/m²的剂量作 1 小时、6 小时或 24 小时的静脉滴注后，在尿中获得的原型药物累计总量的均值(及 SD)占给药剂量的 1.3%(0.5%)-12.6%(16.2%)，这说明了大量的清除为非肾性清除。在 5 名患者中，3 小时输注 225-250 mg/m²剂量的放射性标记的紫杉醇，到 120 个小时，平均 71% 的放射性出现于粪便中，14% 出现于尿中。放射性总清除量为剂量的 56%-101%。平均 5% 放射性标记的紫杉醇出现于粪便中，其余的为代谢产物，主要是 6α－羟基紫杉醇。人肝微粒体和组织切片体外研究显示，紫杉醇通过 CYP2C8 代谢，主要代谢为 6α－羟基紫杉醇；通过 CYP3A4 代谢为两个小的代谢产物，即 3'-p-羟基紫杉醇和 6α－3'-p-二羟基紫杉醇。

在有不同程度肝功能的 35 例患者中对紫杉醇 3 小时输注的体内过程和毒性进行了评价。与胆红素正常的患者相比，剂量为 175 mg/m²时，紫杉醇在血清胆红素异常但 ≤ 正常上限(ULN)2 倍的患者血浆中的浓度升高，但毒性的发生率没有明显增加，严重程度没有明显加重。在血清总胆红素＞ULN 2 倍的 5 例患者中，即使在减量(110 mg/m²)的情况下，重度骨髓抑制的发生率也较高，尽管差异没有统计学意义，但是血浆浓度没有升高。关于肾脏功能不全对紫杉醇体内过程的影响尚未进行研究。

同时合用紫杉醇和其他药物之间可能的药物相互作用尚未正式研究。

静脉给予紫杉醇，药一时曲线呈二室模型。本品蛋白结合率 89%～98%。紫杉醇主要在肝脏代谢，随胆汁进入肠道，经粪便排出体外（>90%）。经肾清除只占总清除的 1%～8%，紫杉醇在肝肾功能不全的病人体内代谢尚不明确。

紫杉醇是一种抗微管剂。通过促进微管蛋白二聚体的聚合并阻止其解聚而达到稳定微管的作用，从而抑制了对于分裂间期和有丝分裂期细胞功能至关重要的微管网的正常的动态重组。另外，在整个细胞周期和细胞有丝分裂产生多发性星状体时紫杉醇可导致微管“束”的排列异常，影响肿瘤细胞的分裂。

紫杉醇的致癌性尚未进行研究。在体外试验(人淋巴细胞染色体畸变)和哺乳动物在体内的(小鼠微核)试验系统，已经证实紫杉醇的致突变性，然而紫杉醇在 Ames 试验或 CHO/HGPRT 基因致突变试验中并不诱导突变。

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